Prova di immunoterapia attiva con OBI-833 (Globo H-CRM197) in soggetti con carcinoma gastrico, polmonare, colorettale o mammario avanzato/metastatico

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età ≥21 anni
2. Fase di escalation della dose: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma gastrico, polmonare, colorettale o mammario in archivio Fase di espansione della coorte: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC Globo H-positivo

3. Aumento della dose: soggetti con malattia incurabile ricorrente o metastatica che non hanno risposto ad almeno una linea di terapia standard antitumorale e per i quali il trattamento standard non è più efficace o tollerabile.

   Fase di espansione della coorte: soggetti con NSCLC ricorrente o metastatico che hanno raggiunto uno stato di malattia stabile (SD) o risposta parziale (PR) dopo almeno 1 regime di terapia antitumorale (ad es. chemioterapia o terapia mirata o PD-1/PD- antagonisti L1 da soli o in combinazione) e non sono disponibili trattamenti standard ad eccezione delle terapie Target consentite o PD-1/PD-L1

4. Malattia misurabile (cioè, presente con almeno una lesione misurabile secondo RECIST, versione 1.1.

5. Fase di escalation della dose: non sono note metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o sintomi neurologici possibilmente correlati a metastasi attive del SNC nella fase di escalation della dose.

   Fase di espansione della coorte: soggetti con metastasi del SNC asintomatiche per almeno quattro settimane prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio

6. Stato prestazionale: ECOG ≤ 1

7. Requisiti della funzione degli organi - I soggetti devono avere adeguate funzioni degli organi come definito di seguito:

   AST/ALT ≤ 3X ULN (limite superiore della norma) AST/ALT ≤ 5X ULN [con metastasi epatiche sottostanti] Bilirubina totale ≤ 2,0 X ULN Creatinina sierica ≤ 1,5X ULN ANC ≥ 1500 /µL Piastrine > 100.000/µL

8. I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante il trattamento e fino alla fine dello studio. Soggetti non in età fertile (cioè sterilizzati in modo permanente, in postmenopausa) possono essere inclusi nello studio. La postmenopausa è definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia standard, terapia ormonale o mirata per il tumore avanzato/metastatico sottostante.
2. Soggetti in stato di gravidanza o allattamento al momento dell'ingresso.
3. Soggetti con splenectomia.
4. Soggetti con metastasi del SNC sintomatiche note o clinicamente manifeste nella fase di aumento della dose.
5. Soggetti con infezione da HIV, infezione da epatite B attiva o infezione da epatite C attiva.

6. Soggetti con qualsiasi disturbo autoimmune che richieda steroidi ev/orali o terapie immunosoppressive o immunomodulanti.

   - es., diabete mellito giovanile di tipo 1, anticorpo positivo per artrite reumatoide, morbo di Grave, tiroidite di Hashimoto, lupus, sclerodermia, vasculite sistemica, anemia emolitica, trombocitopenia immuno-mediata, ecc.

7. - Soggetti con qualsiasi malattia intercorrente non controllata nota, comprese infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA> 2), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

8. Fase di escalation della dose: Soggetti con uno qualsiasi dei seguenti FARMACI nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento IP, ad eccezione delle terapie consentite elencate nella sezione 7.1:

   • Agente chemioterapico
   • Immunoterapia [mAbs, interferoni, citochine (eccetto GCSF)]
   • Immunosoppressori (ad esempio ciclosporina, rapamicina, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab, ecc.).
   • Steroidi IV/orali eccetto l'uso profilattico singolo nella scansione TC/MRI o altro uso una tantum nelle indicazioni approvate. L'intervallo tra la somministrazione endovenosa/orale di steroidi e la prima dose di OBI-833/OBI-821 deve essere maggiore della durata farmacologica o di 5 emivite degli steroidi somministrati, qualunque sia il più lungo. Sono consentiti gli usi di uso inalatorio e topico di steroidi.
   • Un altro farmaco sperimentale

   Fase di espansione della coorte: soggetti con uno qualsiasi dei seguenti FARMACI entro 4 settimane prima del trattamento IP, ad eccezione delle terapie consentite:

   • Agente chemioterapico
   • Immunoterapia [interferoni, citochine] (eccetto antagonisti PD-1/PD-L1)
   • Immunosoppressori (ad esempio ciclosporina, rapamicina, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab, ecc.).
   • Steroidi IV/orali eccetto l'uso profilattico singolo nella scansione TC/MRI o altro uso una tantum nelle indicazioni approvate. L'intervallo tra la somministrazione endovenosa/orale di steroidi e la prima dose di OBI-833/OBI-821 deve essere maggiore della durata farmacologica o di 5 emivite degli steroidi somministrati, qualunque sia il più lungo. Sono consentiti gli usi di steroidi per via inalatoria e topica.
   • Un altro farmaco sperimentale
9. Soggetti con versamenti pleurici e/o ascite, a causa di malignità, che richiedono paracentesi ogni 2 settimane o più frequentemente.
10. - Soggetti con allergie gravi note (ad esempio, anafilassi) a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo nei farmaci in studio.