在晚期/转移性胃癌、肺癌、结直肠癌或乳腺癌受试者中使用 OBI-833 (Globo H-CRM197) 进行主动免疫治疗的试验

纳入标准：

1. ≥21岁的受试者
2. 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊的胃癌、肺癌、结直肠癌或乳腺癌 队列扩展期：经组织学或细胞学确诊的 Globo H 阳性 NSCLC

3. 剂量递增：患有复发性或转移性不治之症且对至少一种抗癌标准疗法没有反应且标准疗法不再有效或无法耐受的受试者。

   队列扩展阶段：在至少 1 种抗癌治疗方案（即化疗或靶向治疗，或 PD-1/PD- L1 拮抗剂单独或联合使用），除了允许的目标或 PD-1/PD-L1 疗法外，没有可用的标准治疗

4. 可测量的疾病（即，根据 RECIST 1.1.1 版，存在至少一个可测量的病变）

5. 剂量递增阶段：在剂量递增阶段，没有已知的中枢神经系统 (CNS) 转移或可能与活动性 CNS 转移相关的神经系统症状。

   队列扩展阶段：研究药物治疗前至少 4 周无症状 CNS 转移的受试者

6. 体能状态：ECOG≤1

7. 器官功能要求 - 受试者必须具有如下定义的足够器官功能：

   AST/ALT ≤ 3X ULN（正常上限） AST/ALT ≤ 5X ULN [有潜在肝转移] 总胆红素 ≤ 2.0 X ULN 血清肌酐 ≤ 1.5X ULN ANC ≥ 1500 /µL 血小板 > 100,000/µL

8. 有生育能力的受试者必须同意在治疗期间和研究结束前使用可接受的避孕方法。 没有生育能力的受试者（即永久绝育、绝经后）可以纳入研究。 绝经后定义为 12 个月没有月经且没有其他医疗原因。
9. 能够理解并愿意根据机构指南签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 尚未接受标准化疗、激素或靶向治疗治疗潜在晚期/转移性癌症的患者。
2. 入境时怀孕或哺乳的受试者。
3. 脾切除术的受试者。
4. 在剂量递增阶段具有已知或临床表现的、有症状的 CNS 转移的受试者。
5. 患有HIV感染、活动性乙型肝炎感染或活动性丙型肝炎感染的受试者。

6. 患有任何需要静脉/口服类固醇或免疫抑制或免疫调节疗法的自身免疫性疾病的受试者。

   - 例如，1 型幼年型糖尿病、类风湿性关节炎抗体阳性、格雷夫氏病、桥本氏甲状腺炎、狼疮、硬皮病、系统性血管炎、溶血性贫血、免疫介导的血小板减少症等。

7. 患有任何已知的不受控制的并发疾病的受试者，包括持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭 (NYHA>2)、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。

8. 剂量递增阶段：在 IP 治疗前 4 周内使用以下任何药物的受试者，第 7.1 节中列出的允许治疗除外：

   • 化疗剂
   • 免疫疗法 [单克隆抗体、干扰素、细胞因子（GCSF 除外）]
   • 免疫抑制剂（例如，环孢菌素、雷帕霉素、他克莫司、利妥昔单抗、阿仑单抗、那他珠单抗等）。
   • IV/口服类固醇，除了在 CT/MRI 扫描中单独预防性使用或在批准的适应症中的其他一次性使用。 IV/口服类固醇给药与首次给药 OBI-833/OBI-821 之间的间隔必须超过药理学持续时间或给药类固醇的 5 个半衰期，以较长者为准。 允许吸入和局部使用类固醇。
   • 另一种研究药物

   队列扩展阶段：在 IP 治疗前 4 周内使用以下任何药物的受试者，允许的治疗除外：

   • 化疗剂
   • 免疫疗法[干扰素、细胞因子]（PD-1/PD-L1 拮抗剂除外）
   • 免疫抑制剂（例如，环孢菌素、雷帕霉素、他克莫司、利妥昔单抗、阿仑单抗、那他珠单抗等）。
   • IV/口服类固醇，除了在 CT/MRI 扫描中单独预防性使用或在批准的适应症中的其他一次性使用。 IV/口服类固醇给药与首次给药 OBI-833/OBI-821 之间的间隔必须超过药理学持续时间或给药类固醇的 5 个半衰期，以较长者为准。 允许使用吸入和局部类固醇。
   • 另一种研究药物
9. 患有胸腔积液和/或腹水的受试者，由于恶性肿瘤，需要每 2 周或更频繁地进行一次穿刺术。
10. 对研究药物中的任何活性或非活性成分有任何已知严重过敏（例如，过敏反应）的受试者。