Az OBI-833-mal (Globo H-CRM197) végzett aktív immunterápia vizsgálata előrehaladott/áttétes gyomor-, tüdő-, vastag- és végbélrákos vagy mellrákos alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. 21 évesnél idősebb alanyok
2. Dózisemelési fázis: Gyomor-, tüdő-, vastagbél- vagy emlőrák szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa fájlban Kohorsz expanziós fázis: Globo H-pozitív NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa

3. Dózisemelés: visszatérő vagy áttétes, gyógyíthatatlan betegségben szenvedő alanyok, akik nem reagáltak a rákellenes standard terápia legalább egy sorára, és akiknél a standard kezelés már nem hatékony vagy nem tolerálható.

   Kohorszbővítési fázis: visszatérő vagy áttétes NSCLC-ben szenvedő alanyok, akik stabil betegség (SD) vagy részleges válasz (PR) állapotot értek el legalább 1 rákellenes terápia (azaz kemoterápia vagy célzott terápia, vagy PD-1/PD-) után. L1 antagonisták önmagukban vagy kombinációban), és nem állnak rendelkezésre standard kezelések, kivéve az engedélyezett Target vagy PD-1/PD-L1 terápiákat.

4. Mérhető betegség (azaz RECIST-enként legalább egy mérhető lézióval, 1.1-es verzióval.

5. Dózisemelési fázis: Nincsenek ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy neurológiai tünetek, amelyek valószínűleg az aktív központi idegrendszeri metasztázishoz kapcsolódnak a dózisemelési fázisban.

   Kohorszbővítési fázis: Tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok legalább négy hétig a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt

6. Teljesítmény állapota: ECOG ≤ 1

7. Szervfunkciókkal kapcsolatos követelmények – Az alanyoknak megfelelő szervi funkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   AST/ALT ≤ 3X ULN (a normál felső határa) AST/ALT ≤ 5X ULN [májáttétekkel együtt] Teljes bilirubin ≤ 2,0 X ULN Szérum kreatinin ≤ 1,5 X ULN ANC ≥ 1500 /µL 0 Thrombocyta

8. A fogamzóképes korú alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés alatt és a vizsgálat végéig elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak. Nem fogamzóképes (azaz tartósan sterilizált, posztmenopauzás) alanyok is bevonhatók a vizsgálatba. A posztmenopauza definíciója szerint 12 hónap menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül.
9. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot az intézményi irányelvek szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik nem kaptak standard kemoterápiát, hormonális vagy célzott terápiát a mögöttes előrehaladott/áttétet adó rákjuk miatt.
2. Belépéskor terhes vagy szoptató alanyok.
3. Splenectomiás alanyok.
4. Ismert vagy klinikailag manifesztálódó, tüneti CNS-metasztázisokkal rendelkező alanyok dózisemelési fázisban.
5. HIV-fertőzött, aktív hepatitis B fertőzésben vagy aktív hepatitis C fertőzésben szenvedő alanyok.

6. Bármilyen autoimmun betegségben szenvedő alanyok, amelyek iv/orális szteroidokat vagy immunszuppresszív vagy immunmoduláló terápiát igényelnek.

   - pl.: 1-es típusú fiatalkori diabetes mellitus, rheumatoid arthritisre pozitív antitest, Grave-kór, Hashimoto thyreoiditis, lupus, scleroderma, szisztémás vasculitis, hemolitikus anaemia, immunmediált thrombocytopenia stb.

7. Bármilyen ismert, nem kontrollált intercurrens betegségben szenvedő alanyok, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzéseket, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (NYHA>2), az instabil anginát, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

8. Dózisemelési fázis: Azok az alanyok, akik az IP-kezelést megelőző 4 héten belül a következő GYÓGYSZEREK bármelyikét kapták, kivéve a 7.1 szakaszban felsorolt ​​engedélyezett terápiákat:

   • Kemoterápiás szer
   • Immunterápia [mAb-k, interferonok, citokinek (kivéve GCSF)]
   • Immunszuppresszánsok (pl. ciklosporin, rapamicin, takrolimusz, rituximab, alemtuzumab, natalizumab stb.).
   • IV/orális szteroidok, kivéve egyszeri profilaktikus alkalmazást CT/MRI vizsgálatban vagy egyéb egyszeri alkalmazást jóváhagyott indikációk esetén. Az IV/orális szteroidok beadása és az OBI-833/OBI-821 első adagja közötti intervallumnak többnek kell lennie, mint a farmakológiai időtartam vagy a beadott szteroidok 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A szteroidok inhalációs és helyi alkalmazása megengedett.
   • Egy másik vizsgáló szer

   Kohorszbővítési fázis: Azok az alanyok, akiknél az IP-kezelést megelőző 4 héten belül az alábbi GYÓGYSZEREK bármelyikét kapták, kivéve az engedélyezett terápiákat:

   • Kemoterápiás szer
   • Immunterápia [interferonok, citokinek] (kivéve PD-1/PD-L1 antagonisták)
   • Immunszuppresszánsok (pl. ciklosporin, rapamicin, takrolimusz, rituximab, alemtuzumab, natalizumab stb.).
   • IV/orális szteroidok, kivéve egyszeri profilaktikus alkalmazást CT/MRI vizsgálatban vagy egyéb egyszeri alkalmazást jóváhagyott indikációk esetén. Az IV/orális szteroid beadása és az OBI-833/OBI-821 első adagja közötti intervallumnak többnek kell lennie, mint a farmakológiai időtartam vagy a beadott szteroidok 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Az inhalációs és helyi szteroidok használata megengedett.
   • Egy másik vizsgáló szer
9. Olyan személyek, akiknél rosszindulatú daganat miatt pleurális folyadékgyülem és/vagy ascites van, és 2 hetente vagy gyakrabban paracentézist igényelnek.
10. Olyan alanyok, akiknél bármilyen ismert súlyos allergia (pl. anafilaxiás) van a vizsgált gyógyszerek bármely aktív vagy inaktív összetevőjére.