Sapienza-yliopiston kuolleisuus- ja sairastuvuustapahtumien määrä (KESÄ) -tutkimus diabeteksesta (SUMMER)

Tausta Diabeettisten potilaiden kuolleisuusaste on noin kaksi kertaa suurempi kuin samanikäisten ei-diabeettisten henkilöiden; Tämä tekee diabeteksesta johtavan kuolleisuuden riskitekijän, erityisesti sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen, joka aiheuttaa 2,9 miljoonaa maailmanlaajuista tapahtumaa vuosittain. Tällaisen skenaarion odotetaan pahenevan entisestään, koska tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM), ylivoimaisesti yleisin diabeteksen muoto, joka käsittää yli 90 % kaikista diabeetikoista, esiintyvyys lisääntyy maailmanlaajuisesti. Tällaisen tuhoisan tapahtuman ennustaminen on siksi kiireellistä, jotta voidaan kohdistaa aggressiivisia ehkäisystrategioita korkean riskin T2DM-potilaille.

Tavoitteet Tämän havaintotutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa uusia molekyylikuolleisuuden edistäjiä T2DM-potilailla.

Toissijaiset päätepisteet ovat näiden yksilöiden molekyylimarkkerien tunnistaminen

• sydän- ja verisuonikuolleisuus;
• sydäninfarkti;
• aivohalvaus;
• dialyysi.

Muut ennalta määritellyt päätepisteet on arvioitava näissä aiheissa:

• LADA;
• vaikeat hypoglykeemiset jaksot;
• revaskularisaatiotoimenpiteet;
• sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi;
• muut rinnakkaissairaudet (syöpä - vain seurannassa, maksasairaus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, autoimmuunisairaudet ja endokriiniset sairaudet, muut - ei-diabeettiset - munuaissairaudet, murtumat, kognitiiviset häiriöt).

Potilaat Rekrytoidaan yhteensä 5 000 molempien sukupuolten T2DM-potilasta. Toimenpiteet Seuraavat parametrit tallennetaan altistumismuuttujiksi lähtötilanteessa.

• Ikä, BMI, vyötärön ympärysmitta, systolinen ja diastolinen paine;
• Elämäntotottumukset, mukaan lukien ruokavalio, fyysinen aktiivisuus (molemmat validoiduilla kyselylomakkeilla) ja tupakointi.
• Vaihdevuodet (naisilla).
• Suvussa diabetesta (3 peräkkäistä sukupolvea).
• Suvussa sydän- ja verisuonisairauksia (ensimmäisen asteen sukulaiset).
• Diabeteksen kesto.
• Vakavat (apua vaativat) hypoglykeemiset jaksot (vuosittain).
• Sydäninfarkti, aivohalvaus, haava/kuolio/amputaatio, sepelvaltimon ja perifeerinen revaskularisaatio, sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi, dialyysi (vain seurannassa).
• Glukoosi, HbA1c, kreatiniini, virtsahappo, kokonais- ja HDL-kolesteroli, triglyseridit, erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini, testosteroni, D-vitamiini, virtsahappotasot, valkosolujen laskenta, virtsan albumiinin kreatiniinisuhde (ACR)
• Nykyinen glukoosi-, lipidi-, verenpainetta alentava ja verihiutaleita estävä tai antikoagulanttihoito.
• Muut asiaankuuluvat hoidot (steroidit, tulehduskipulääkkeet, immunomodulaattorit, androgeenit, estrogeenit, murtumista estävä hoito).
• Tärkeimmät rinnakkaissairaudet (syöpä, krooninen maksasairaus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, autoimmuunisairaudet ja endokriiniset sairaudet, muut - ei-diabeettiset - munuaissairaudet, murtumat, kognitiiviset häiriöt).

Seuraavat parametrit arvioidaan vain lähtötilanteessa:

• GADA:t (radiositoutumismäärityksellä, jossa käytetään in vitro transloitua [35S]-metioniinileimattua GAD65:tä) ja IA-2-vasta-aineita (radioimmunosaostusmäärityksillä) LADA-potilaiden tunnistamiseksi.
• Genominen (yleiset ja harvinaiset variantit mielenkiinnon kohteena olevissa geeneissä reittikeskeisen lähestymistavan mukaisesti Affymetrix-alustojen avulla), transkriptominen (mRNA:n eri tasot GeneChip Human Gene 1.0 ST Arraylla, Affymetrix) ja metabolominen ultrapainenesteen yhdistelmällä kromatografia ja kaasukromatografia yhdistettynä massaspektrometriaan) analyysi.

Testosteronin, D-vitamiinin, GADA- ja IA-2-vasta-aineiden mittaukset sekä gnominen, transkriptominen ja metabolominen analyysit keskitetään.

Aikataulu Potilaiden rekrytointi kestää noin 3 vuotta. Ilmoittautuneita potilaita seurataan vähintään 5 vuoden ajan vuosittaisilla käynneillä ja puhelimitse tai kuulemalla kuolinrekisteriä, jos keskeyttäminen tuntemattomista syistä.