O Estudo da Taxa de Eventos de Mortalidade e Morbidade da Universidade Sapienza (SUMMER) em Diabetes (SUMMER)

Histórico A taxa de mortalidade de pacientes diabéticos é cerca de duas vezes maior que a de indivíduos não diabéticos da mesma idade; isso torna o diabetes um dos principais fatores de risco de mortalidade, especialmente de origem cardiovascular, responsável por 2,9 milhões de eventos globais anualmente. Espera-se que esse cenário piore ainda mais, uma vez que a prevalência do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), de longe a forma mais comum de diabetes, compreendendo mais de 90% de todos os indivíduos diabéticos, está aumentando em todo o mundo. Prever esse evento devastador é, portanto, urgentemente necessário para direcionar estratégias de prevenção agressivas em pacientes com DM2 de alto risco.

Objetivos Este estudo observacional visa identificar novos promotores moleculares de todas as causas de mortalidade em pacientes com DM2.

Os objetivos secundários são identificar nesses indivíduos marcadores moleculares de

• mortalidade cardiovascular;
• infarto do miocárdio;
• AVC;
• diálise.

Outros parâmetros pré-especificados devem ser avaliados nestes assuntos:

• LADA;
• episódios hipoglicêmicos graves;
• procedimentos de revascularização;
• hospitalização por insuficiência cardíaca;
• outras comorbidades (câncer - somente no seguimento, doença hepática, doença pulmonar obstrutiva crônica, distúrbios autoimunes e endócrinos, outras - não diabéticas - doenças renais, fraturas, comprometimento cognitivo).

Pacientes Um total de 5.000 pacientes com DM2 de ambos os sexos serão recrutados. Medidas Os seguintes parâmetros serão registrados como variáveis ​​de exposição na linha de base.

• Idade, IMC, circunferência da cintura, pressão sistólica e diastólica;
• Hábitos de estilo de vida, incluindo dieta, atividade física (ambos por questionários validados) e tabagismo.
• Estado da menopausa (para mulheres).
• História familiar de diabetes (3 gerações consecutivas).
• História familiar de doença cardiovascular (parentes de primeiro grau).
• Duração do diabetes.
• Episódios hipoglicêmicos graves (requerendo assistência) (por ano).
• Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, úlcera/gangrena/amputação, revascularização coronária e periférica, hospitalização por insuficiência cardíaca, diálise (somente no acompanhamento).
• Glicose, HbA1c, creatinina, ácido úrico, colesterol total e HDL, triglicerídeos, proteína C reativa de alta sensibilidade, testosterona, vitamina D, níveis de ácido úrico, contagem de glóbulos brancos, relação albumina creatinina urinária (ACR)
• Tratamento atual de glicose, lipídeos, redução da pressão arterial e tratamento antiplaquetário ou anticoagulante.
• Outros tratamentos relevantes (esteróides, AINEs, imunomoduladores, andrógenos, estrogênios, terapia antifraturativa).
• Principais comorbilidades (cancro, doença hepática crónica, doença pulmonar obstrutiva crónica, doenças auto-imunes e endócrinas, outras - não diabéticas - doenças renais, fraturas, alterações cognitivas).

Os seguintes parâmetros serão avaliados apenas na linha de base:

• GADAs (por um ensaio de radioligação usando GAD65 marcado com metionina [35S] traduzido in vitro) e anticorpos IA-2 (por ensaios de radioimunoprecipitação) para identificar indivíduos com LADA.
• Genômica (variantes comuns e raras em genes de interesse de acordo com uma abordagem centrada na via por meio de plataformas Affymetrix), transcriptômica (níveis diferenciais de mRNA por GeneChip Human Gene 1.0 ST Array da Affymetrix) e metabolômica por uma combinação de líquido de ultra-pressão cromatografia e cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa).

Medições de testosterona, vitamina D, GADAs e anticorpos IA-2, bem como análises gnômicas, transcriptômicas e metabolômicas serão centralizadas.

Cronograma O recrutamento de pacientes durará aproximadamente 3 anos. Os pacientes inscritos serão acompanhados por pelo menos 5 anos com visitas anuais e telefonemas ou consulta de registros de óbito em caso de abandono por motivos desconhecidos.