El estudio de la tasa de eventos de mortalidad y morbilidad de la Universidad de Sapienza (VERANO) en diabetes (SUMMER)

Fondo La tasa de mortalidad de los pacientes diabéticos es aproximadamente el doble que la de las personas no diabéticas de edad similar; esto convierte a la diabetes en un factor de riesgo de mortalidad, especialmente de origen cardiovascular, que representa 2,9 millones de eventos globales al año. Se espera que este escenario se deteriore aún más, dado que la prevalencia de la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), con mucho la forma más común de diabetes que comprende más del 90% de todos los diabéticos, está aumentando en todo el mundo. Predecir un evento tan devastador es, por lo tanto, una necesidad urgente para orientar estrategias de prevención agresivas en pacientes con DM2 de alto riesgo.

Objetivos Este estudio observacional tiene como objetivo identificar nuevos promotores moleculares de la mortalidad por todas las causas en pacientes con DM2.

Los criterios de valoración secundarios son identificar en estos individuos marcadores moleculares de

• mortalidad cardiovascular;
• infarto de miocardio;
• ataque;
• diálisis.

Otros puntos finales preespecificados son para evaluar en estos sujetos:

• LADA;
• episodios hipoglucémicos severos;
• procedimientos de revascularización;
• hospitalización por insuficiencia cardíaca;
• otras comorbilidades (cáncer, solo en el seguimiento, enfermedad hepática, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, trastornos autoinmunes y endocrinos, otras enfermedades renales no diabéticas, fracturas, deterioro cognitivo).

Pacientes Se reclutarán un total de 5.000 pacientes con DM2 de ambos sexos. Medidas Los siguientes parámetros se registrarán como variables de exposición al inicio del estudio.

• Edad, IMC, circunferencia de cintura, presión sistólica y diastólica;
• Hábitos de estilo de vida, incluyendo dieta, actividad física (ambos mediante cuestionarios validados) y tabaquismo.
• Estado menopáusico (para mujeres).
• Antecedentes familiares de diabetes (3 generaciones consecutivas).
• Antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular (familiares de primer grado).
• Duración de la diabetes.
• Episodios hipoglucémicos graves (que requieren asistencia) (por año).
• Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, úlcera/gangrena/amputación, revascularización coronaria y periférica, hospitalización por insuficiencia cardíaca, diálisis (solo en el seguimiento).
• Glucosa, HbA1c, creatinina, ácido úrico, colesterol total y HDL, triglicéridos, proteína C reactiva de alta sensibilidad, testosterona, vitamina D, niveles de ácido úrico, recuento de glóbulos blancos, proporción de albúmina y creatinina en orina (ACR)
• Tratamiento actual de glucosa, lípidos, hipotensores y antiplaquetarios o anticoagulantes.
• Otros tratamientos relevantes (esteroides, AINE, inmunomoduladores, andrógenos, estrógenos, terapia antifracturativa).
• Principales comorbilidades (cáncer, hepatopatía crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, trastornos autoinmunitarios y endocrinos, otras enfermedades renales -no diabéticas-, fracturas, deterioro cognitivo).

Los siguientes parámetros se evaluarán únicamente al inicio del estudio:

• GADA (mediante un ensayo de radiounión usando GAD65 marcado con metionina [35S] traducido in vitro) y anticuerpos IA-2 (mediante ensayos de radioinmunoprecipitación) para identificar sujetos con LADA.
• Genómica (variantes comunes y raras en genes de interés según un enfoque centrado en la ruta mediante plataformas Affymetrix), transcriptómica (niveles diferenciales de ARNm por GeneChip Human Gene 1.0 ST Array de Affymetrix) y metabolómica mediante una combinación de líquido de ultrapresión cromatografía y cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas).

Se centralizarán las mediciones de testosterona, vitamina D, GADA y anticuerpos IA-2, así como análisis gnómicos, transcriptómicos y metabolómicos.

Cronograma El reclutamiento de pacientes tendrá una duración aproximada de 3 años. Los pacientes inscritos serán seguidos durante al menos 5 años con visitas anuales y llamadas telefónicas o consulta de registros de defunción en caso de abandono por razones desconocidas.