Die Studie zur Sterblichkeits- und Morbiditätsrate (SUMMER) der Universität Sapienza bei Diabetes (SUMMER)

Hintergrund Die Sterblichkeitsrate von Diabetikern ist etwa doppelt so hoch wie die von Nicht-Diabetikern ähnlichen Alters; Dies macht Diabetes zu einem führenden Risikofaktor für die Sterblichkeit, insbesondere kardiovaskulären Ursprungs, der jährlich für 2,9 Millionen weltweite Ereignisse verantwortlich ist. Dieses Szenario wird sich voraussichtlich weiter verschärfen, da die Prävalenz von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), der mit Abstand häufigsten Form von Diabetes, die mehr als 90 % aller Diabetiker betrifft, weltweit zunimmt. Die Vorhersage eines solchen verheerenden Ereignisses ist daher dringend erforderlich, um aggressive Präventionsstrategien bei Hochrisiko-T2DM-Patienten einzusetzen.

Ziele Diese Beobachtungsstudie zielt darauf ab, neue molekulare Promotoren der Gesamtmortalität bei Patienten mit T2DM zu identifizieren.

Sekundäre Endpunkte sind bei diesen Personen molekulare Marker zu identifizieren

• kardiovaskuläre Sterblichkeit;
• Herzinfarkt;
• Schlaganfall;
• Dialyse.

Andere vordefinierte Endpunkte sind in diesen Fächern zu bewerten:

• LADA;
• schwere hypoglykämische Episoden;
• Revaskularisierungsverfahren;
• Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz;
• andere Komorbiditäten (Krebs – nur bei der Nachsorge, Lebererkrankung, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Autoimmun- und endokrine Erkrankungen, andere – nicht diabetische – Nierenerkrankungen, Frakturen, kognitive Beeinträchtigung).

Patienten Insgesamt werden 5.000 Patienten mit T2DM beiderlei Geschlechts rekrutiert. Maßnahmen Die folgenden Parameter werden als Expositionsvariablen zu Studienbeginn aufgezeichnet.

• Alter, BMI, Taillenumfang, systolischer und diastolischer Druck;
• Lebensgewohnheiten, einschließlich Ernährung, körperliche Aktivität (beides durch validierte Fragebögen) und Rauchen.
• Wechseljahreszustand (für Frauen).
• Familiengeschichte von Diabetes (3 aufeinanderfolgende Generationen).
• Familiengeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Verwandte ersten Grades).
• Diabetesdauer.
• Schwere (hilfebedürftige) hypoglykämische Episoden (pro Jahr).
• Myokardinfarkt, Schlaganfall, Geschwür/Gangrän/Amputation, koronare und periphere Revaskularisation, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, Dialyse (nur zur Nachsorge).
• Glukose, HbA1c, Kreatinin, Harnsäure, Gesamt- und HDL-Cholesterin, Triglyceride, hochempfindliches C-reaktives Protein, Testosteron, Vitamin D, Harnsäurespiegel, Zählung der weißen Blutkörperchen, Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis (ACR)
• Aktuelle Glukose-, Lipid-, blutdrucksenkende und gerinnungshemmende oder gerinnungshemmende Behandlung.
• Andere relevante Behandlungen (Steroide, NSAIDs, Immunmodulatoren, Androgene, Östrogene, antifrakturative Therapie).
• Hauptkomorbiditäten (Krebs, chronische Lebererkrankung, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Autoimmun- und endokrine Erkrankungen, andere – nicht diabetische – Nierenerkrankungen, Frakturen, kognitive Beeinträchtigung).

Die folgenden Parameter werden nur zu Studienbeginn bewertet:

• GADAs (durch einen Radiobindungstest unter Verwendung von in vitro übersetztem [35S] Methionin-markiertem GAD65) und IA-2-Antikörper (durch Radioimmunpräzipitationstests) zur Identifizierung von Probanden mit LADA.
• Genomisch (häufige und seltene Varianten in interessierenden Genen gemäß einem Weg-zentrierten Ansatz mittels Affymetrix-Plattformen), transkriptomisch (unterschiedliche mRNA-Niveaus durch GeneChip Human Gene 1.0 ST Array von Affymetrix) und metabolomisch durch eine Kombination aus Hochdruckflüssigkeit Chromatographie und Gaschromatographie gekoppelt mit Massenspektrometrie) Analyse.

Messungen von Testosteron, Vitamin D, GADAs und IA-2-Antikörpern sowie gnomische, transkriptomische und metabolomische Analysen werden zentralisiert.

Zeitplan Die Rekrutierung von Patienten wird etwa 3 Jahre dauern. Die eingeschriebenen Patienten werden mindestens 5 Jahre lang mit jährlichen Besuchen und Telefonanrufen oder Einsicht in die Sterbeurkunden im Falle eines Studienabbruchs aus unbekannten Gründen nachbeobachtet.