Lo studio SUMMER (Mortality and Morbidity Events Rate) nel diabete dell'Università La Sapienza (SUMMER)

Contesto Il tasso di mortalità dei pazienti diabetici è circa il doppio di quello dei soggetti non diabetici della stessa età; ciò rende il diabete uno dei principali fattori di rischio di mortalità, soprattutto di origine cardiovascolare, che rappresenta 2,9 milioni di eventi globali ogni anno. Si prevede che tale scenario si deteriori ulteriormente, dato che la prevalenza del diabete mellito di tipo 2 (T2DM), di gran lunga la forma più comune di diabete che comprende oltre il 90% di tutti gli individui diabetici, è in aumento in tutto il mondo. La previsione di un evento così devastante è, quindi, urgentemente necessario per indirizzare strategie di prevenzione aggressive nei pazienti con T2DM ad alto rischio.

Obiettivi Questo studio osservazionale ha lo scopo di identificare nuovi promotori molecolari di mortalità per tutte le cause nei pazienti con T2DM.

Gli endpoint secondari sono identificare in questi individui marcatori molecolari di

• mortalità cardiovascolare;
• infarto miocardico;
• colpo;
• dialisi.

Altri endpoint pre-specificati devono essere valutati in questi soggetti:

• LADA;
• gravi episodi ipoglicemici;
• procedure di rivascolarizzazione;
• ricovero per insufficienza cardiaca;
• altre comorbilità (cancro - solo al follow-up, malattie epatiche, broncopneumopatia cronica ostruttiva, disturbi autoimmuni ed endocrini, altre malattie renali - non diabetiche, fratture, deterioramento cognitivo).

Pazienti Verrà reclutato un totale di 5.000 pazienti con T2DM di entrambi i sessi. Misure I seguenti parametri saranno registrati come variabili di esposizione al basale.

• Età, BMI, circonferenza vita, pressione sistolica e diastolica;
• Abitudini di vita, tra cui dieta, attività fisica (entrambi da questionari convalidati) e fumo.
• Stato della menopausa (per le donne).
• Storia familiare di diabete (3 generazioni consecutive).
• Storia familiare di malattie cardiovascolari (parenti di primo grado).
• Durata del diabete.
• Episodi ipoglicemici gravi (che richiedono assistenza) (all'anno).
• Infarto del miocardio, ictus, ulcera/cancrena/amputazione, rivascolarizzazione coronarica e periferica, ricovero per scompenso cardiaco, dialisi (solo al follow-up).
• Glucosio, HbA1c, creatinina, acido urico, colesterolo totale e HDL, trigliceridi, proteina C reattiva ad alta sensibilità, testosterone, vitamina D, livelli di acido urico, conta dei globuli bianchi, rapporto urinario di albumina e creatinina (ACR)
• Trattamento in atto di glicemia, lipidi, ipotensione e antipiastrinici o anticoagulanti.
• Altri trattamenti rilevanti (steroidi, FANS, immunomodulatori, androgeni, estrogeni, terapia antifratturativa).
• Principali comorbilità (cancro, epatopatia cronica, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattie autoimmuni ed endocrine, altre malattie renali non diabetiche, fratture, deterioramento cognitivo).

I seguenti parametri saranno valutati solo al basale:

• GADA (mediante un test di radiobinding utilizzando GAD65 marcato con metionina tradotto in vitro [35S]) e anticorpi IA-2 (mediante test di radioimmunoprecipitazione) per identificare i soggetti con LADA.
• Genomico (varianti comuni e rare nei geni di interesse secondo un approccio pathway-centrico mediante piattaforme Affymetrix), trascrittomico (livelli differenziali di mRNA mediante GeneChip Human Gene 1.0 ST Array di Affymetrix) e metabolomico mediante una combinazione di liquido ultra-pressione cromatografia e gascromatografia accoppiata alla spettrometria di massa).

Saranno centralizzate le misurazioni di testosterone, vitamina D, GADA e anticorpi IA-2, nonché l'analisi gnomica, trascrittomica e metabolomica.

Tempistica Il reclutamento dei pazienti durerà circa 3 anni. I pazienti arruolati saranno seguiti per almeno 5 anni con visite e telefonate annuali o consultazione dell'atto di morte in caso di abbandono per motivi ignoti.