Sapienza University Mortality and Morbidity Events Rate (SOMMER) studie i diabetes (SUMMER)

Bakgrunn Dødeligheten for diabetespasienter er omtrent dobbelt så høy som for ikke-diabetikere med samme alder; dette gjør diabetes til en ledende risikofaktor for dødelighet, spesielt av kardiovaskulær opprinnelse, som står for 2,9 millioner globale hendelser årlig. Et slikt scenario forventes å forverres ytterligere, gitt at prevalensen av type 2 diabetes mellitus (T2DM), den desidert vanligste formen for diabetes som omfatter mer enn 90 % av alle diabetikere, øker over hele verden. Å forutsi en slik ødeleggende hendelse er derfor påtrengende nødvendig for å målrette aggressive forebyggingsstrategier hos høyrisiko T2DM-pasienter.

Mål Denne observasjonsstudien er rettet mot å identifisere nye molekylære promotorer for dødelighet av alle årsaker hos pasienter med T2DM.

Sekundære endepunkter er å identifisere hos disse individene molekylære markører for

• kardiovaskulær dødelighet;
• hjerteinfarkt;
• slag;
• dialyse.

Andre forhåndsspesifiserte endepunkter er å vurdere i disse fagene:

• LADA;
• alvorlige hypoglykemiske episoder;
• revaskulariseringsprosedyrer;
• sykehusinnleggelse for hjertesvikt;
• andre komorbiditeter (kreft - kun ved oppfølging, leversykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, autoimmune og endokrine lidelser, andre - ikke-diabetiske - nyresykdommer, frakturer, kognitiv svikt).

Pasienter Totalt 5000 pasienter med T2DM av begge kjønn skal rekrutteres. Tiltak Følgende parametere vil bli registrert som eksponeringsvariabler ved baseline.

• Alder, BMI, midjeomkrets, systolisk og diastolisk trykk;
• Livsstilsvaner, inkludert kosthold, fysisk aktivitet (begge ved validerte spørreskjemaer) og røyking.
• Menopausal tilstand (for kvinner).
• Familiehistorie med diabetes (3 påfølgende generasjoner).
• Familiehistorie med hjerte- og karsykdommer (første grads slektninger).
• Diabetes varighet.
• Alvorlige (krever hjelp) hypoglykemiske episoder (per år).
• Hjerteinfarkt, hjerneslag, sår/gangren/amputasjon, koronar og perifer revaskularisering, sykehusinnleggelse for hjertesvikt, dialyse (kun ved oppfølging).
• Glukose, HbA1c, kreatinin, urinsyre, total- og HDL-kolesterol, triglyserider, høysensitivt C-reaktivt protein, testosteron, vitamin D, urinsyrenivåer, telling av hvite blodlegemer, urinalbumin-kreatininforhold (ACR)
• Gjeldende glukose-, lipid-, blodtrykkssenkende og blodplatehemmende eller antikoagulerende behandling.
• Andre relevante behandlinger (steroider, NSAIDs, immunmodulatorer, androgener, østrogener, anti-frakturativ terapi).
• Hovedkomorbiditeter (kreft, kronisk leversykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, autoimmune og endokrine lidelser, andre - ikke-diabetiske - nyresykdommer, frakturer, kognitiv svikt).

Følgende parametere vil kun bli vurdert ved baseline:

• GADA-er (ved en radiobindingsanalyse ved bruk av in vitro-translatert [35S] metioninmerket GAD65) og IA-2-antistoffer (ved radioimmunutfellingsanalyser) for å identifisere individer med LADA.
• Genomisk (vanlige og sjeldne varianter i gener av interesse i henhold til en banesentrisk tilnærming ved hjelp av Affymetrix-plattformer), transkriptomiske (differensielle nivåer av mRNA av GeneChip Human Gene 1.0 ST Array fra Affymetrix) og metabolomisk ved en kombinasjon av ultratrykksvæske kromatografi og gasskromatografi koblet til massespektrometri) analyse.

Målinger av testosteron, vitamin D, GADA og IA-2 antistoffer samt gnomisk, transkriptomisk og metabolomisk analyse vil bli sentralisert.

Tidsplan Rekruttering av pasienter vil vare ca. 3 år. De påmeldte pasientene vil bli fulgt i minst 5 år med årlige besøk og telefonsamtaler eller konsultasjon av dødsjournal ved frafall av ukjente årsaker.