L'étude sur le taux d'événements de mortalité et de morbidité (SUMMER) de l'Université Sapienza dans le diabète (SUMMER)

Contexte Le taux de mortalité des patients diabétiques est environ le double de celui des personnes non diabétiques du même âge ; cela fait du diabète un facteur de risque majeur de mortalité, en particulier d'origine cardiovasculaire, responsable de 2,9 millions d'événements mondiaux chaque année. Un tel scénario devrait encore se détériorer, étant donné que la prévalence du diabète sucré de type 2 (DT2), de loin la forme de diabète la plus courante comprenant plus de 90 % de tous les diabétiques, augmente dans le monde. Il est donc urgent de prévoir un tel événement dévastateur afin de cibler des stratégies de prévention agressives chez les patients atteints de DT2 à haut risque.

Objectifs Cette étude observationnelle vise à identifier de nouveaux promoteurs moléculaires de la mortalité toutes causes chez les patients atteints de DT2.

Les critères secondaires sont d'identifier chez ces individus des marqueurs moléculaires de

• mortalité cardiovasculaire;
• infarctus du myocarde;
• accident vasculaire cérébral;
• dialyse.

D'autres critères d'évaluation pré-spécifiés sont à évaluer chez ces sujets :

• LADA ;
• épisodes hypoglycémiques sévères ;
• procédures de revascularisation;
• hospitalisation pour insuffisance cardiaque;
• autres comorbidités (cancer - au suivi uniquement, maladie hépatique, maladie pulmonaire obstructive chronique, troubles auto-immuns et endocriniens, autres - non diabétiques - maladies rénales, fractures, troubles cognitifs).

Patients Au total, 5 000 patients atteints de DT2 des deux sexes seront recrutés. Mesures Les paramètres suivants seront enregistrés en tant que variables d'exposition au départ.

• Âge, IMC, tour de taille, pression systolique et diastolique ;
• Les habitudes de vie, y compris l'alimentation, l'activité physique (tous deux par des questionnaires validés) et le tabagisme.
• État ménopausique (pour les femmes).
• Antécédents familiaux de diabète (3 générations consécutives).
• Antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire (parents au premier degré).
• Durée du diabète.
• Épisodes hypoglycémiques sévères (nécessitant une assistance) (par an).
• Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, ulcère/gangrène/amputation, revascularisation coronarienne et périphérique, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, dialyse (au suivi seulement).
• Glucose, HbA1c, créatinine, acide urique, cholestérol total et HDL, triglycérides, protéine C réactive hautement sensible, testostérone, vitamine D, taux d'acide urique, numération des globules blancs, rapport albumine-créatinine urinaire (ACR)
• Traitement actuel hypoglycémiant, lipidique, hypotenseur et antiplaquettaire ou anticoagulant.
• Autres traitements pertinents (stéroïdes, AINS, immunomodulateurs, androgènes, œstrogènes, thérapie anti-fracturative).
• Principales comorbidités (cancer, hépatopathie chronique, bronchopneumopathie chronique obstructive, troubles auto-immuns et endocriniens, autres - non diabétiques - maladies rénales, fractures, troubles cognitifs).

Les paramètres suivants seront évalués uniquement au départ :

• GADA (par un test de liaison radio utilisant du GAD65 [35S] marqué à la méthionine traduit in vitro) et des anticorps IA-2 (par des tests de radioimmunoprécipitation) pour identifier les sujets atteints de LADA.
• Génomique (variants communs et rares dans les gènes d'intérêt selon une approche centrée sur les voies au moyen des plateformes Affymetrix), transcriptomique (niveaux différentiels d'ARNm par GeneChip Human Gene 1.0 ST Array d'Affymetrix) et métabolomique par une combinaison de liquide ultra-pression chromatographie et chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse) analyse.

Les mesures de la testostérone, de la vitamine D, des GADA et des anticorps IA-2 ainsi que les analyses gnomique, transcriptomique et métabolomique seront centralisées.

Calendrier Le recrutement des patients durera environ 3 ans. Les patients inscrits seront suivis pendant au moins 5 ans avec des visites annuelles et des appels téléphoniques ou la consultation des actes de décès en cas d'abandon pour des raisons inconnues.