De Sapienza University Mortality and Morbidity Events Rate (SUMMER) Study in Diabetes (SUMMER)

Achtergrond Het sterftecijfer van diabetespatiënten is ongeveer twee keer zo hoog als dat van niet-diabetici van dezelfde leeftijd; dit maakt diabetes tot een belangrijke risicofactor voor sterfte, met name van cardiovasculaire oorsprong, die jaarlijks verantwoordelijk is voor 2,9 miljoen wereldwijde gebeurtenissen. Een dergelijk scenario zal naar verwachting verder verslechteren, gezien het feit dat de prevalentie van diabetes mellitus type 2 (T2DM), verreweg de meest voorkomende vorm van diabetes die meer dan 90% van alle diabetespatiënten omvat, wereldwijd toeneemt. Het voorspellen van een dergelijke verwoestende gebeurtenis is daarom dringend nodig om agressieve preventiestrategieën bij T2DM-patiënten met een hoog risico aan te pakken.

Doelstellingen Deze observationele studie is gericht op het identificeren van nieuwe moleculaire promotors van mortaliteit door alle oorzaken bij patiënten met T2DM.

Secundaire eindpunten zijn het identificeren van moleculaire markers bij deze individuen

• cardiovasculaire mortaliteit;
• hartinfarct;
• hartinfarct;
• dialyse.

Andere vooraf gespecificeerde eindpunten moeten worden beoordeeld bij deze onderwerpen:

• LADA;
• ernstige hypoglykemische episodes;
• revascularisatieprocedures;
• ziekenhuisopname voor hartfalen;
• andere comorbiditeiten (kanker - alleen bij follow-up, leverziekte, chronische obstructieve longziekte, auto-immuun- en endocriene stoornissen, andere - niet-diabetische - nierziekten, fracturen, cognitieve stoornissen).

Patiënten In totaal zullen 5.000 patiënten met T2DM van beide geslachten worden geworven. Maatregelen De volgende parameters worden geregistreerd als blootstellingsvariabelen bij baseline.

• Leeftijd, BMI, middelomtrek, systolische en diastolische druk;
• Leefgewoonten, waaronder dieet, lichaamsbeweging (beide door gevalideerde vragenlijsten) en roken.
• Menopauze (voor vrouwen).
• Familiegeschiedenis van diabetes (3 opeenvolgende generaties).
• Familiegeschiedenis van hart- en vaatziekten (eerstegraads familieleden).
• Diabetes duur.
• Ernstige (hulp nodig hebbende) hypoglykemie-episoden (per jaar).
• Myocardinfarct, beroerte, ulcus/gangreen/amputatie, coronaire en perifere revascularisatie, ziekenhuisopname wegens hartfalen, dialyse (alleen bij follow-up).
• Glucose, HbA1c, creatinine, urinezuur, totaal- en HDL-cholesterol, triglyceriden, hooggevoelig C-reactief proteïne, testosteron, vitamine D, urinezuurspiegels, aantal witte bloedcellen, urinair albumine creatinine ratio (ACR)
• Huidige glucose-, lipiden-, bloeddrukverlagende en antibloedplaatjes- of antistollingsbehandeling.
• Andere relevante behandelingen (steroïden, NSAID's, immunomodulatoren, androgenen, oestrogenen, antifracturele therapie).
• Belangrijkste comorbiditeiten (kanker, chronische leverziekte, chronische obstructieve longziekte, auto-immuun- en endocriene stoornissen, andere - niet-diabetische - nierziekten, fracturen, cognitieve stoornissen).

De volgende parameters worden alleen bij baseline beoordeeld:

• GADA's (door een radiobindingsassay met behulp van in vitro getranslateerde [35S] methionine-gelabelde GAD65) en IA-2-antilichamen (door radioimmunoprecipitatieassays) om proefpersonen met LADA te identificeren.
• Genomisch (veel voorkomende en zeldzame varianten in interessante genen volgens een padgerichte benadering door middel van Affymetrix-platforms), transcriptomisch (differentiële niveaus van mRNA door GeneChip Human Gene 1.0 ST Array van Affymetrix) en metabolomisch door een combinatie van ultradrukvloeistof chromatografie en gaschromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie) analyse.

Metingen van testosteron, vitamine D, GADA's en IA-2-antilichamen, evenals gnomische, transcriptomische en metabolomische analyse zullen worden gecentraliseerd.

Tijdschema De werving van patiënten zal ongeveer 3 jaar duren. De ingeschreven patiënten zullen gedurende minstens 5 jaar worden gevolgd met jaarlijkse bezoeken en telefoontjes of raadpleging van overlijdensakten in geval van uitval om onbekende redenen.