DOD Pitkäaikaiset munasarjasyövästä selviytyneet (LTSOC)

Taustaa: Munasarjasyöpä (OC) on edelleen suuri terveysongelma Yhdysvalloissa. Vuonna 2012 arviolta 22 280 epiteelin OC (EOC) tapausta johtaa 15 500 kuolemaan. Vaikka OC-potilaiden keskimääräinen eloonjääminen on parantunut viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, suurin osa potilaista kärsii uusiutumisesta ja kehittää kemoresistentin sairauden. OK-potilaiden kokonaiseloonjääminen ei ole muuttunut merkittävästi viimeisen kolmen vuosikymmenen aikana. Näistä surkeista tilastoista huolimatta pieni osa OC-potilaista on eloonjääneitä pitkäaikaisesti (> 10 vuotta). Tämä sisältää osan pitkälle edenneistä sairauksista (~ 15 %) ja suuremman osuuden alkuvaiheen sairauksista (75 %). Valitettavasti näille kasvaimille on vain vähän genomista tai biologista karakterisointia tai potilaiden raportoimia tuloksia, jotka luonnehtivat LT eloonjääneitä. Kliininen merkitys tunnistaa potilaita, jotka voivat hyötyä tai ei hyötyä hoidosta, ja ymmärtää kasvainten biologiaa, on merkittävä sekä potilaan eloonjäämisen että elämänlaadun (QOL) kannalta. Pitkälle edenneen OC:n LT eloonjääneiden karakterisointi mahdollisesti tunnistaa molekyyli- ja kliiniset reitit, jotka voidaan kohdistaa auttamaan naisia, joilla on lyhyempi eloonjääminen. Lisäksi näiden potilaiden huolellinen karakterisointi, mukaan lukien heidän alkuperäiset ja pitkittäiset terveyteen liittyvät QOL-raportit, heidän vasteensa hoitoon ja heidän kasvaimiinsa, tarjoaa merkittäviä ennustetekijöitä koskevia mittareita. Korkea-asteista, varhaisen vaiheen OC-potilaiden tarkka tunnistaminen, joka uusiutuu, mahdollistaa hoidon räätälöinnin vain niille, jotka hyötyvät. Siten systemaattinen molekylaarinen ja potilaiden raportoima OC-potilaiden (sekä varhaisessa että pitkälle edenneessä vaiheessa) eloonjääneiden tulosten arviointi tuottaa tietoja, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi OC-potilaiden hoitoon.

Kokonaistavoite: Luonnehtia EOC:sta selviytyneiden LT:n genomista, biologista ja biologista käyttäytymistä koskevaa perustaa. Oletamme, että OC:sta eloonjääneillä LT:llä on selkeitä piirteitä, jotka erottavat heidät lyhytaikaisista (ST) eloonjääneistä.

Erityiset tavoitteet

1. Luonnehditaan LT:n kasvaimien genomisia, biologisia ja immunologisia ominaisuuksia verrattuna pitkälle edenneen EOC:n ST eloonjääneisiin. Ehdotamme genomisen ominaisuuksien (kopioluvun vaihtelu, miRNA ja metylaatiomallit) arvioimista LT:ssä (> 7 vuotta) verrattuna ST:stä selviytyneisiin (< 2 vuotta). Lisäksi kaikki tapaukset arvioidaan kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) varalta. TIL:ien ja genomisten parametrien välisiä korrelaatioita tutkitaan sekä genomisen/immuunisignaa- tuurien tunnistamisen kanssa, jotka ennustavat LT:n eloonjäämistä. Tämä tavoite hyödyntää käynnissä olevia rahoitettuja hankkeita, jotka luonnehtivat pitkälle edenneen OC:n transkriptiota GOG-kokeiden avulla.
2. Vahvistaa genominen allekirjoitus, joka ennustaa varhaisen vaiheen korkealaatuisen EOC:n uusiutumisen. Tämä tavoite hyödyntää käynnissä olevaa DOD-apurahaa (DOD#OC110628; Birrer, PI), joka tuottaa genomisen allekirjoituksen (transkription), joka erottaa toistuvan varhaisen vaiheen korkealaatuisen EOC:n ei-toistuvasta.
3. Sen määrittämiseksi, missä määrin terveyteen liittyvät QOL-mittaukset, lisäpotilaiden ilmoittamat tulokset (PRO:t) ja keskeiset CTCAE-kriteerit ennustavat LT munasarjasyövän eloonjäämistä.
4. Tutkittavana tavoitteena on tutkia terveyteen liittyvien QOL:n, PRO:iden ja keskeisten CTCAE-kriteerien välistä mahdollista suhdetta taudin uusiutumista ennustaviin genomiominaisuuksiin.

Ehdotettu konsortio: Ehdotamme konsortion perustaksi Gynecologic Oncology Groupin (GOG) infrastruktuurin käyttöä, jota täydennetään tutkimuspaikkojen, hallintorakenteen, neuvottelukuntien ja biostatistisen tuen lisäämisellä. Katsomme, että tämä on tämän ehdotuksen suuri etu, koska konsortion perustaminen uudelleen ei ole tarpeen. GOG on maailman johtava kliinisten tutkimusten organisaatio, joka keskittyy gynekologisten syöpien ehkäisyyn, diagnosointiin ja hoitoon. GOG sisältää yli 391 lääketieteellistä laitosta, jotka osallistuvat GOG:n kliinisiin tutkimuksiin. Sellaisenaan nämä laitokset tuntevat kaikki GOG-menettelyt, mukaan lukien kliinisen ja QOL-tietojen tarkka kerääminen sekä kudosnäytteiden hankinta ja käsittely. GOG:n laitoksilla on käytössään laaja infrastruktuuri laajamittaisen kliinisen tutkimuksen suorittamiseksi, ja ne toimivat vakiintuneena tämän hankkeen avainpaikkojen verkostona.