DOD Langtidsoverlevere af ovariecancer (LTSOC)

Baggrund: Kræft i æggestokkene (OC) er fortsat et stort sundhedsproblem i USA (USA). I 2012 vil der være anslået 22.280 tilfælde af epitelial OC (EOC), hvilket resulterer i 15.500 dødsfald. Mens den gennemsnitlige overlevelse for OC-patienter er forbedret i løbet af de sidste to årtier, lider langt de fleste patienter tilbagefald og udvikler kemo-resistent sygdom. Den samlede overlevelse af patienter, der lider af OC, har ikke ændret sig nævneværdigt i løbet af de sidste tre årtier. På trods af disse dystre statistikker er der et mindretal af OC-patienter, som er langtidsoverlevere (>10 år). Dette inkluderer en undergruppe af fremskredent stadie (~15 %) og en højere andel af sygdom i tidligt stadium (75 %). Desværre er der ringe genomisk eller biologisk karakterisering af disse tumorer eller patientrapporterede resultater, der karakteriserer LT-overlevere. Den kliniske betydning af at identificere undergrupper af patienter, som måske eller måske ikke har gavn af terapi, og at forstå biologien af ​​deres tumorer, er signifikant både ud fra et patientoverlevelses- og livskvalitetssynspunkt (QOL). Karakteriseringen af ​​LT-overlevere i fremskreden stadium OC vil potentielt identificere molekylære og kliniske veje, der kan målrettes for at hjælpe kvinder, der har kortere overlevelse. Yderligere vil omhyggelig karakterisering af disse patienter, herunder deres indledende og longitudinelle sundhedsrelaterede QOL-rapporter, deres respons på behandlinger og deres tumorer give væsentlige mål for prognostiske faktorer. Nøjagtig identifikation af kvinder med højgradig, tidlig stadium OC, som vil gentage sig, vil give mulighed for at skræddersy terapien til kun dem, der vil gavne. Således vil den systematiske molekylære og patientrapporterede udfaldsevaluering af LT-overlevere af OC (både tidligt og fremskredent stadium) give data, som kan påvirke behandlingen af ​​OC-patienter betydeligt.

Overordnet mål: At karakterisere det genomiske, biologiske og bioadfærdsmæssige grundlag for LT-overlevere af EOC. Vi antager, at LT-overlevere af OC har særskilte træk, der adskiller dem fra kortsigtede (ST)-overlevere.

Specifikke mål

1. At karakterisere de genomiske, biologiske og immunologiske træk ved tumorer fra LT versus ST-overlevere af fremskreden stadium EOC. Vi foreslår at evaluere de genomiske træk (variation af kopinummer, miRNA og methyleringsmønstre) i LT (>7 år) versus ST-overlevere (<2 år). Derudover vil alle tilfælde blive evalueret for tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er). Korrelationer mellem TIL'er og genomiske parametre vil blive undersøgt sammen med identifikation af genomiske/immune signaturer, der forudsiger for LT-overlevelse. Dette mål udnytter igangværende finansierede projekter, der karakteriserer transkriptomet af avanceret stadium OC ved hjælp af GOG-forsøg.
2. At validere en genomisk signatur, der forudsiger gentagelse af tidligt stadie, højkvalitets EOC. Dette mål vil udnytte en løbende DOD-bevilling (DOD#OC110628; Birrer, PI), der genererer en genomisk signatur (transkriptom), der adskiller tilbagevendende fra ikke-tilbagevendende tidlige stadier, højkvalitets EOC.
3. For at bestemme, i hvilket omfang sundhedsrelaterede QOL måler, yderligere patientrapporterede resultater (PRO'er) og centrale CTCAE-kriterier forudsiger overlevelse af LT-ovariecancer.
4. Som et udforskende mål at undersøge det potentielle forhold mellem sundhedsrelateret QOL, PRO'er og centrale CTCAE-kriterier med genomiske træk, der forudsiger sygdomsgentagelse.

Foreslået konsortium: Vi foreslår at bruge Gynecologic Oncology Group (GOG) infrastrukturen som grundlag for konsortiet, suppleret med tilføjelse af forskningssteder, administrativ struktur, advisory boards og biostatistisk støtte. Vi anser dette for at være en stor fordel for dette forslag, da det ikke er nødvendigt at oprette et konsortium de novo. GOG er verdens førende organisation for kliniske forsøg med fokus på forebyggelse, diagnosticering og behandling af gynækologiske kræftformer. GOG omfatter over 391 medicinske institutioner, der deltager i GOG kliniske forsøg. Som sådan er disse institutioner bekendt med alle GOG-procedurer, herunder den nøjagtige indsamling af kliniske data og QOL-data og udtagning og behandling af vævsprøver. GOG-institutioner har en omfattende infrastruktur på plads til at udføre klinisk forskning i stor skala og vil fungere som et etableret netværk af nøglesteder for dette projekt.