Survivants à long terme du DOD du cancer de l'ovaire (LTSOC)

Contexte : Le cancer de l'ovaire (CO) demeure un problème de santé majeur aux États-Unis (US). En 2012, il y aura environ 22 280 cas de CO épithélial (COE) entraînant 15 500 décès. Alors que la survie médiane des patients atteints de CO s'est améliorée au cours des deux dernières décennies, la grande majorité des patients souffrent de rechute et développent une maladie chimio-résistante. La survie globale des patients souffrant de CO n'a pas sensiblement changé au cours des trois dernières décennies. Malgré ces statistiques lamentables, il existe une minorité de patients atteints de CO qui sont des survivants à long terme (LT) (> 10 ans). Cela comprend un sous-ensemble de stade avancé (~ 15 %) et une proportion plus élevée de maladie à un stade précoce (75 %). Malheureusement, il existe peu de caractérisation génomique ou biologique de ces tumeurs, ou des résultats rapportés par les patients qui caractérisent les survivants de la LT. L'importance clinique d'identifier les sous-ensembles de patients qui peuvent ou non bénéficier d'un traitement et de comprendre la biologie de leurs tumeurs est importante à la fois du point de vue de la survie des patients et de la qualité de vie (QOL). La caractérisation des survivantes LT du CO à un stade avancé identifiera potentiellement les voies moléculaires et cliniques qui peuvent être ciblées pour aider les femmes qui ont des survies plus courtes. En outre, une caractérisation minutieuse de ces patients, y compris leurs rapports initiaux et longitudinaux sur la qualité de vie liée à la santé, leur réponse aux traitements et leurs tumeurs fournira des mesures significatives des facteurs pronostiques. L'identification précise des femmes atteintes d'un CO de haut grade à un stade précoce qui récidive permettra d'adapter le traitement à celles qui en bénéficieront uniquement. Ainsi, l'évaluation systématique des résultats moléculaires et rapportés par les patients des survivants LT du CO (à la fois au stade précoce et avancé) fournira des données qui peuvent avoir un impact significatif sur la prise en charge des patients atteints de CO.

Objectif global : caractériser la base génomique, biologique et biocomportementale des survivants LT du COU. Nous émettons l'hypothèse que les survivants LT du CO ont des caractéristiques distinctes qui les distinguent des survivants à court terme (ST).

Objectifs spécifiques

1. Caractériser les caractéristiques génomiques, biologiques et immunologiques des tumeurs de LT par rapport aux survivants ST de stade avancé EOC. Nous proposons d'évaluer les caractéristiques génomiques (variation du nombre de copies, miARN et modèles de méthylation) chez les survivants LT (> 7 ans) par rapport aux survivants ST (< 2 ans). De plus, tous les cas seront évalués pour les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL). Les corrélations entre les TIL et les paramètres génomiques seront examinées ainsi que l'identification des signatures génomiques/immunitaires qui prédisent la survie des LT. Cet objectif s'appuie sur des projets financés en cours caractérisant le transcriptome du CO à un stade avancé à l'aide d'essais GOG.
2. Valider une signature génomique qui prédit la récurrence d'un COU de haut grade à un stade précoce. Cet objectif tirera parti d'une subvention en cours du DOD (DOD#OC110628 ; Birrer, PI) générant une signature génomique (transcriptome) qui distingue les COU récurrents des COU non récurrents à un stade précoce et de haute qualité.
3. Déterminer dans quelle mesure les mesures de la qualité de vie liées à la santé, les résultats supplémentaires rapportés par les patients (PRO) et les critères clés du CTCAE prédisent la survie au cancer de l'ovaire LT.
4. Examiner, dans un but exploratoire, la relation potentielle entre la qualité de vie liée à la santé, les PRO et les critères clés du CTCAE avec les caractéristiques génomiques prédisant la récurrence de la maladie.

Consortium proposé : Nous proposons d'utiliser l'infrastructure du Gynecologic Oncology Group (GOG) comme base du consortium, complétée par l'ajout de sites de recherche, d'une structure administrative, de conseils consultatifs et d'un soutien biostatistique. Nous considérons qu'il s'agit d'un avantage majeur pour cette proposition dans la mesure où la création de novo d'un consortium ne sera pas nécessaire. GOG est la principale organisation d'essais cliniques au monde axée sur la prévention, le diagnostic et le traitement des cancers gynécologiques. GOG comprend plus de 391 établissements médicaux participant aux essais cliniques GOG. En tant que telles, ces institutions connaissent toutes les procédures GOG, y compris la collecte précise de données cliniques et de qualité de vie et l'obtention et le traitement d'échantillons de tissus. Les institutions GOG disposent d'une infrastructure étendue pour mener des recherches cliniques à grande échelle et serviront de réseau établi de sites clés pour ce projet.