DOD 난소암 장기 생존자 (LTSOC)

배경: 난소암(OC)은 미국(US)에서 주요 건강 문제로 남아 있습니다. 2012년에는 약 22,280건의 상피 OC(EOC)가 발생하여 15,500명이 사망할 것입니다. OC 환자의 평균 생존율은 지난 20년 동안 개선되었지만 대다수의 환자는 재발을 겪고 화학 저항성 질환이 발생합니다. OC로 고통받는 환자의 전체 생존율은 지난 30년 동안 눈에 띄게 변하지 않았습니다. 이러한 암울한 통계에도 불구하고 장기(LT) 생존자(>10년)인 소수의 OC 환자가 있습니다. 여기에는 진행 단계의 하위 집합(~15%)과 초기 단계 질병의 높은 비율(75%)이 포함됩니다. 불행하게도, 이러한 종양의 게놈 또는 생물학적 특성화 또는 LT 생존자를 특성화하는 환자 보고 결과는 거의 없습니다. 치료의 혜택을 받을 수도 있고 받지 못할 수도 있는 환자의 하위 집합을 식별하고 종양의 생물학을 이해하는 것의 임상적 중요성은 환자의 생존과 삶의 질(QOL) 관점에서 모두 중요합니다. 진행된 OC의 LT 생존자의 특성화는 잠재적으로 생존 기간이 짧은 여성을 돕기 위해 표적이 될 수 있는 분자 및 임상 경로를 식별할 것입니다. 또한 초기 및 종단 건강 관련 QOL 보고서, 치료에 대한 반응 및 종양을 포함하여 이러한 환자의 신중한 특성화는 예후 인자에 대한 중요한 측정을 제공할 것입니다. 재발할 높은 등급의 초기 단계 OC를 가진 여성의 정확한 식별은 혜택을 받을 사람들에게만 맞춤 치료를 허용할 것입니다. 따라서 OC의 LT 생존자(초기 및 진행 단계 모두)에 대한 체계적인 분자 및 환자 보고 결과 평가는 OC 환자 관리에 상당한 영향을 미칠 수 있는 데이터를 산출할 것입니다.

전체 목표: EOC의 LT 생존자를 위한 게놈, 생물학적 및 생물학적 행동 기반을 특성화합니다. 우리는 OC의 LT 생존자가 단기(ST) 생존자와 구별되는 뚜렷한 특징을 가지고 있다고 가정합니다.

특정 목표

1. 진행 단계 EOC의 ST 생존자 대 LT의 종양의 게놈, 생물학적 및 면역학적 특징을 특성화합니다. 우리는 LT(>7년) 대 ST 생존자(<2년)의 게놈 특징(카피 수 변이, miRNA 및 메틸화 패턴)을 평가할 것을 제안합니다. 또한, 모든 사례는 종양 침윤 림프구(TIL)에 대해 평가될 것입니다. TIL과 게놈 매개변수 사이의 상관관계는 LT 생존을 예측하는 게놈/면역 서명의 식별과 함께 조사될 것입니다. 이 목표는 GOG 시험을 사용하여 고급 단계 OC의 전사체를 특성화하는 진행 중인 자금 지원 프로젝트를 활용합니다.
2. 초기 단계의 고급 EOC의 재발을 예측하는 게놈 서명을 검증합니다. 이 목표는 재발성과 비반복 초기 단계의 고급 EOC를 구별하는 게놈 서명(transcriptome)을 생성하는 진행 중인 DOD 보조금(DOD#OC110628; Birrer, PI)을 활용할 것입니다.
3. 건강 관련 QOL 측정, 추가 환자 보고 결과(PRO) 및 주요 CTCAE 기준이 LT 난소암 생존을 예측하는 정도를 결정합니다.
4. 탐색적 목적으로 건강 관련 QOL, PRO 및 주요 CTCAE 기준과 질병 재발을 예측하는 게놈 특징 간의 잠재적 관계를 조사합니다.

제안된 컨소시엄: 컨소시엄의 기반으로 Gynecologic Oncology Group(GOG) 인프라를 활용하고 연구 사이트, 관리 구조, 자문 위원회 및 생물통계 지원을 추가할 것을 제안합니다. 우리는 컨소시엄의 새로운 생성이 필요하지 않다는 점에서 이것이 이 제안의 주요 이점이라고 생각합니다. GOG는 부인과 암의 예방, 진단 및 치료에 중점을 둔 세계 최고의 임상 시험 조직입니다. GOG에는 GOG 임상 시험에 참여하는 391개 이상의 의료 기관이 포함됩니다. 따라서 이러한 기관은 임상 및 QOL 데이터의 정확한 수집과 조직 표본의 조달 및 처리를 포함하여 모든 GOG 절차에 익숙합니다. GOG 기관은 대규모 임상 연구를 수행할 수 있는 광범위한 인프라를 보유하고 있으며 이 프로젝트를 위한 핵심 사이트의 확립된 네트워크 역할을 할 것입니다.