DOD Langzeitüberlebende von Eierstockkrebs (LTSOC)

Hintergrund: Eierstockkrebs (OC) bleibt ein großes Gesundheitsproblem in den Vereinigten Staaten (USA). Im Jahr 2012 wird es schätzungsweise 22.280 Fälle von epithelialer OC (EOC) geben, die zu 15.500 Todesfällen führen werden. Während sich die mittlere Überlebenszeit von OC-Patienten in den letzten zwei Jahrzehnten verbessert hat, erleidet die überwiegende Mehrheit der Patienten einen Rückfall und entwickelt eine chemoresistente Erkrankung. Das Gesamtüberleben von Patienten mit OC hat sich in den letzten drei Jahrzehnten nicht nennenswert verändert. Trotz dieser düsteren Statistiken gibt es eine Minderheit von OC-Patienten, die Langzeitüberlebende (LT) (> 10 Jahre) sind. Dies umfasst eine Untergruppe im fortgeschrittenen Stadium (~15 %) und einen höheren Anteil im Frühstadium der Erkrankung (75 %). Leider gibt es wenig genomische oder biologische Charakterisierung dieser Tumore oder von Patienten berichtete Ergebnisse, die LT-Überlebende charakterisieren. Die klinische Bedeutung der Identifizierung von Untergruppen von Patienten, die von einer Therapie profitieren können oder nicht, und des Verständnisses der Biologie ihrer Tumore ist sowohl im Hinblick auf das Überleben der Patienten als auch auf die Lebensqualität (QOL) von Bedeutung. Die Charakterisierung von LT-Überlebenden von OC im fortgeschrittenen Stadium wird möglicherweise molekulare und klinische Signalwege identifizieren, die gezielt eingesetzt werden können, um Frauen mit kürzeren Überlebenszeiten zu helfen. Darüber hinaus wird eine sorgfältige Charakterisierung dieser Patienten, einschließlich ihrer anfänglichen und longitudinalen gesundheitsbezogenen QOL-Berichte, ihres Ansprechens auf Behandlungen und ihrer Tumore, signifikante Maße für prognostische Faktoren liefern. Die genaue Identifizierung von Frauen mit hochgradigem OC im Frühstadium, die wiederkehren werden, ermöglicht eine maßgeschneiderte Therapie nur für diejenigen, die davon profitieren. Daher wird die systematische molekulare und patientenberichtete Ergebnisbewertung von LT-Überlebenden von OC (sowohl im frühen als auch im fortgeschrittenen Stadium) Daten liefern, die das Management von OC-Patienten erheblich beeinflussen können.

Gesamtziel: Charakterisierung der genomischen, biologischen und biologischen Verhaltensbasis für LT-Überlebende von EOC. Wir gehen davon aus, dass LT-Überlebende von OC unterschiedliche Merkmale aufweisen, die sie von Kurzzeitüberlebenden (ST) unterscheiden.

Spezifische Ziele

1. Charakterisierung der genomischen, biologischen und immunologischen Merkmale von Tumoren von LT- versus ST-Überlebenden von EOC im fortgeschrittenen Stadium. Wir schlagen vor, die genomischen Merkmale (Variation der Kopienzahl, miRNA und Methylierungsmuster) bei LT (> 7 Jahre) im Vergleich zu ST-Überlebenden (< 2 Jahre) zu bewerten. Darüber hinaus werden alle Fälle auf tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs) untersucht. Korrelationen zwischen TILs und Genomparametern werden zusammen mit der Identifizierung von Genom-/Immunsignaturen untersucht, die das Überleben von LT vorhersagen. Dieses Ziel nutzt laufende finanzierte Projekte zur Charakterisierung des Transkriptoms von OC im fortgeschrittenen Stadium unter Verwendung von GOG-Studien.
2. Validierung einer genomischen Signatur, die das Wiederauftreten hochgradiger EOC im Frühstadium vorhersagt. Dieses Ziel wird ein laufendes DOD-Stipendium (DOD#OC110628; Birrer, PI) nutzen, das eine genomische Signatur (Transkriptom) generiert, die wiederkehrende von nicht wiederkehrenden hochgradigen EOC im Frühstadium unterscheidet.
3. Um zu bestimmen, inwieweit gesundheitsbezogene QOL-Maßnahmen, zusätzliche patientenberichtete Ergebnisse (PROs) und wichtige CTCAE-Kriterien das Überleben von LT-Eierstockkrebs vorhersagen.
4. Untersuchung als Forschungsziel der potenziellen Beziehung zwischen gesundheitsbezogener QOL, PROs und wichtigen CTCAE-Kriterien mit genomischen Merkmalen, die das Wiederauftreten der Krankheit vorhersagen.

Vorgeschlagenes Konsortium: Wir schlagen vor, die Infrastruktur der Gynecologic Oncology Group (GOG) als Grundlage für das Konsortium zu nutzen, ergänzt durch die Hinzufügung von Forschungsstandorten, Verwaltungsstrukturen, Beratungsgremien und biostatistischer Unterstützung. Wir betrachten dies als einen großen Vorteil für diesen Vorschlag, da die De-novo-Gründung eines Konsortiums nicht erforderlich sein wird. GOG ist die weltweit führende Organisation für klinische Studien, die sich auf die Prävention, Diagnose und Behandlung von gynäkologischen Krebserkrankungen konzentriert. GOG umfasst über 391 medizinische Einrichtungen, die an klinischen Studien von GOG teilnehmen. Daher sind diese Institutionen mit allen GOG-Verfahren vertraut, einschließlich der genauen Erfassung klinischer und QOL-Daten und der Beschaffung und Verarbeitung von Gewebeproben. GOG-Institutionen verfügen über eine umfangreiche Infrastruktur zur Durchführung groß angelegter klinischer Forschung und werden als etabliertes Netzwerk von Schlüsselstandorten für dieses Projekt dienen.