DOD 卵巢癌长期幸存者 (LTSOC)

背景：卵巢癌 (OC) 仍然是美国 (US) 的主要健康问题。 2012 年，估计将有 22,280 例上皮性 OC (EOC) 病例，导致 15,500 人死亡。 虽然 OC 患者的中位生存期在过去二十年有所改善，但绝大多数患者会复发并发展为化疗耐药性疾病。 在过去的三十年里，患有 OC 的患者的总体生存率没有明显变化。 尽管有这些令人沮丧的统计数据，但仍有少数 OC 患者是长期 (LT) 幸存者（>10 年）。 这包括一部分晚期疾病 (~15%) 和较高比例的早期疾病 (75%)。 不幸的是，很少有这些肿瘤的基因组或生物学特征，也没有患者报告的表征 LT 幸存者的结果。 从患者生存和生活质量 (QOL) 的角度来看，识别可能受益于或可能不受益于治疗的患者亚群以及了解其肿瘤生物学的临床重要性非常重要。 晚期 OC 的 LT 幸存者的特征将可能确定分子和临床途径，这些途径可以作为目标来帮助生存期较短的女性。 此外，仔细描述这些患者的特征，包括他们的初始和纵向健康相关 QOL 报告、他们对治疗的反应以及他们的肿瘤，将提供重要的预后因素测量。 准确识别将复发的高级别、早期 OC 女性将允许只针对那些将受益的人量身定制治疗。 因此，对 OC（早期和晚期）LT 幸存者的系统分子和患者报告的结果评估将产生数据，这可以显着影响 OC 患者的管理。

总体目标：描述 EOC LT 幸存者的基因组、生物学和生物行为学基础。 我们假设 OC 的 LT 幸存者具有区别于短期 (ST) 幸存者的独特特征。

具体目标

1. 表征晚期 EOC 的 LT 与 ST 幸存者肿瘤的基因组、生物学和免疫学特征。 我们建议评估 LT（>7 年）与 ST 幸存者（<2 年）的基因组特征（拷贝数变异、miRNA 和甲基化模式）。 此外，还将评估所有病例的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)。 将检查 TIL 和基因组参数之间的相关性以及预测 LT 存活的基因组/免疫特征的鉴定。 这一目标利用正在进行的资助项目，这些项目使用 GOG 试验表征晚期 OC 的转录组。
2. 验证预测早期高级别 EOC 复发的基因组特征。 该目标将利用正在进行的 DOD 拨款（DOD#OC110628；Birrer，PI）生成基因组特征（转录组），以区分复发性和非复发性早期、高级 EOC。
3. 为了确定与健康相关的 QOL 措施、额外的患者报告结果 (PRO) 和关键 CTCAE 标准预测 LT 卵巢癌生存的程度。
4. 作为探索性目标，检查与健康相关的 QOL、PRO 和关键 CTCAE 标准与预测疾病复发的基因组特征之间的潜在关系。

拟议联合体：我们建议利用妇科肿瘤组 (GOG) 基础设施作为联合体的基础，并辅之以增加研究地点、行政结构、咨询委员会和生物统计支持。 我们认为这是该提案的一个主要优势，因为不需要重新创建一个财团。 GOG是全球领先的专注于妇科癌症预防、诊断和治疗的临床试验机构。 GOG包括超过391家参与GOG临床试验的医疗机构。 因此，这些机构熟悉所有 GOG 程序，包括临床和 QOL 数据的准确收集以及组织标本的采购和处理。 GOG 机构拥有广泛的基础设施来开展大规模临床研究，并将作为该项目关键站点的既定网络。