DOD Langdurige overlevenden van eierstokkanker (LTSOC)

Achtergrond: Eierstokkanker (OC) blijft een groot gezondheidsprobleem in de Verenigde Staten (VS). In 2012 zullen er naar schatting 22.280 gevallen van epitheliale OC (EOC) zijn, resulterend in 15.500 doden. Hoewel de mediane overleving van OC-patiënten de afgelopen twee decennia is verbeterd, lijdt de overgrote meerderheid van de patiënten aan een terugval en ontwikkelt ze een chemoresistente ziekte. De algehele overleving van patiënten met OC is de afgelopen drie decennia niet noemenswaardig veranderd. Ondanks deze sombere statistieken is er een minderheid van OC-patiënten die langdurige (LT) overlevenden zijn (> 10 jaar). Dit omvat een deel van de ziekte in een gevorderd stadium (~15%) en een groter deel van de ziekte in een vroeg stadium (75%). Helaas is er weinig genomische of biologische karakterisering van deze tumoren, of door de patiënt gerapporteerde uitkomsten die kenmerkend zijn voor LT-overlevenden. Het klinische belang van het identificeren van subgroepen van patiënten die al dan niet baat hebben bij therapie, en het begrijpen van de biologie van hun tumoren, is significant, zowel vanuit het oogpunt van de overleving van de patiënt als de kwaliteit van leven (QOL). De karakterisering van LT-overlevenden van OC in een vergevorderd stadium zal mogelijk moleculaire en klinische routes identificeren die kunnen worden gericht om vrouwen te helpen die een kortere overleving hebben. Verder zal een zorgvuldige karakterisering van deze patiënten, inclusief hun initiële en longitudinale gezondheidsgerelateerde QOL-rapporten, hun reactie op behandelingen en hun tumoren, significante metingen van prognostische factoren opleveren. Nauwkeurige identificatie van vrouwen met hooggradige OC in een vroeg stadium die zullen terugkeren, zal het mogelijk maken de therapie af te stemmen op alleen degenen die er baat bij hebben. De systematische evaluatie van moleculaire en patiëntgerapporteerde uitkomsten van LT-overlevenden van OC (zowel vroege als gevorderde stadia) zal dus gegevens opleveren die een aanzienlijke invloed kunnen hebben op de behandeling van OC-patiënten.

Algemeen doel: karakteriseren van de genomische, biologische en biologische gedragsbasis voor LT-overlevenden van EOC. Onze hypothese is dat LT-overlevenden van OC verschillende kenmerken hebben die hen onderscheiden van kortdurende (ST)-overlevenden.

Specifieke doelen

1. Karakteriseren van de genomische, biologische en immunologische kenmerken van tumoren van LT versus ST-overlevenden van EOC in een gevorderd stadium. We stellen voor om de genomische kenmerken (variatie van het aantal kopieën, miRNA en methylatiepatronen) te evalueren in LT (> 7 jaar) versus ST-overlevenden (< 2 jaar). Bovendien zullen alle gevallen worden beoordeeld op tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's). Correlaties tussen TIL's en genomische parameters zullen worden onderzocht samen met de identificatie van genomische/immuunsignaturen die de overleving van LT voorspellen. Dit doel maakt gebruik van lopende gefinancierde projecten die het transcriptoom van OC in een vergevorderd stadium karakteriseren met behulp van GOG-onderzoeken.
2. Om een ​​genomische signatuur te valideren die herhaling van hoogwaardige EOC in een vroeg stadium voorspelt. Dit doel zal gebruikmaken van een lopende DOD-subsidie ​​(DOD#OC110628; Birrer, PI) die een genomische signatuur (transcriptoom) genereert die een onderscheid maakt tussen recidiverende en niet-recurrente, hoogwaardige EOC in een vroeg stadium.
3. Om te bepalen in hoeverre gezondheidsgerelateerde QOL-metingen, aanvullende door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) en belangrijke CTCAE-criteria de overleving van LT-ovariumkanker voorspellen.
4. Om als verkennend doel de mogelijke relatie tussen gezondheidsgerelateerde QOL, PRO's en belangrijke CTCAE-criteria te onderzoeken met genomische kenmerken die herhaling van de ziekte voorspellen.

Voorgesteld consortium: We stellen voor om de infrastructuur van de Gynecologic Oncology Group (GOG) te gebruiken als basis voor het consortium, aangevuld met de toevoeging van onderzoekslocaties, administratieve structuur, adviesraden en biostatistische ondersteuning. Wij beschouwen dit als een groot voordeel voor dit voorstel omdat de novo oprichting van een consortium niet nodig zal zijn. GOG is 's werelds toonaangevende organisatie voor klinische proeven gericht op de preventie, diagnose en behandeling van gynaecologische kankers. GOG omvat meer dan 391 medische instellingen die deelnemen aan klinische studies van GOG. Als zodanig zijn deze instellingen bekend met alle GOG-procedures, inclusief het nauwkeurig verzamelen van klinische en QOL-gegevens en het verkrijgen en verwerken van weefselspecimens. GOG-instellingen beschikken over een uitgebreide infrastructuur om grootschalig klinisch onderzoek uit te voeren en zullen dienen als een gevestigd netwerk van belangrijke locaties voor dit project.