DOD langsiktige overlevende av eggstokkreft (LTSOC)

Bakgrunn: Eggstokkreft (OC) er fortsatt et stort helseproblem i USA (USA). I 2012 vil det være anslagsvis 22 280 tilfeller av epitelial OC (EOC) som resulterer i 15 500 dødsfall. Mens median overlevelse for OC-pasienter har blitt bedre de siste to tiårene, lider de aller fleste pasienter av tilbakefall og utvikler kjemo-resistent sykdom. Den totale overlevelsen til pasienter som lider av OC har ikke endret seg nevneverdig de siste tre tiårene. Til tross for denne dystre statistikken, er det et mindretall av OC-pasienter som er langtidsoverlevere (>10 år). Dette inkluderer en undergruppe av avansert stadium (~15 %) og en høyere andel av sykdom i tidlig stadium (75 %). Dessverre er det lite genomisk eller biologisk karakterisering av disse svulstene, eller pasientrapporterte utfall som karakteriserer LT-overlevende. Den kliniske betydningen av å identifisere undergrupper av pasienter som kanskje eller ikke kan ha nytte av terapi, og å forstå biologien til svulstene deres, er betydelig både fra pasientoverlevelse og livskvalitet (QOL). Karakteriseringen av LT-overlevende av avansert stadium OC vil potensielt identifisere molekylære og kliniske veier som kan målrettes for å hjelpe kvinner som har kortere overlevelse. Videre vil nøye karakterisering av disse pasientene, inkludert deres innledende og longitudinelle helserelaterte QOL-rapporter, deres respons på behandlinger og deres svulster gi betydelige mål på prognostiske faktorer. Nøyaktig identifisering av kvinner med høygradig, tidlig stadium OC som vil gjenta seg, vil tillate å skreddersy terapien til kun de som vil ha nytte. Dermed vil den systematiske molekylære og pasientrapporterte utfallsevalueringen av LT-overlevende av OC (både tidlig og avansert stadium) gi data, som kan påvirke behandlingen av OC-pasienter betydelig.

Overordnet mål: Å karakterisere det genomiske, biologiske og bioatferdsmessige grunnlaget for LT-overlevende av EOC. Vi antar at LT-overlevende av OC har distinkte egenskaper som skiller dem fra korttidsoverlevende (ST).

Spesifikke mål

1. Å karakterisere de genomiske, biologiske og immunologiske egenskapene til svulster fra LT versus ST-overlevende av avansert stadium EOC. Vi foreslår å evaluere de genomiske egenskapene (variasjon av kopiantall, miRNA og metyleringsmønstre) i LT (>7 år) versus ST-overlevende (<2 år). I tillegg vil alle tilfeller bli evaluert for tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL). Korrelasjoner mellom TIL-er og genomiske parametere vil bli undersøkt sammen med identifisering av genomiske/immune signaturer som forutsier LT-overlevelse. Dette målet utnytter pågående finansierte prosjekter som karakteriserer transkriptomet av avansert stadium OC ved bruk av GOG-forsøk.
2. For å validere en genomisk signatur som forutsier gjentakelse av tidlig stadium, høyverdig EOC. Dette målet vil utnytte en pågående DOD-bevilgning (DOD#OC110628; Birrer, PI) som genererer en genomisk signatur (transkriptom) som skiller tilbakevendende fra ikke-tilbakevendende tidlig stadium, høyverdig EOC.
3. For å bestemme i hvilken grad helserelaterte QOL-måler, ytterligere pasientrapporterte utfall (PRO) og sentrale CTCAE-kriterier forutsier overlevelse av LT-ovariekreft.
4. For å undersøke som et utforskende mål, det potensielle forholdet mellom helserelatert QOL, PRO-er og viktige CTCAE-kriterier med genomiske egenskaper som forutsier tilbakefall av sykdom.

Foreslått konsortium: Vi foreslår å bruke infrastrukturen for Gynecologic Oncology Group (GOG) som grunnlag for konsortiet, supplert med tillegg av forskningssteder, administrativ struktur, rådgivende styrer og biostatistisk støtte. Vi anser dette som en stor fordel for dette forslaget ved at de novo opprettelsen av et konsortium ikke vil være nødvendig. GOG er verdens ledende organisasjon for kliniske studier med fokus på forebygging, diagnostisering og behandling av gynekologisk kreft. GOG inkluderer over 391 medisinske institusjoner som deltar i GOG kliniske studier. Som sådan er disse institusjonene kjent med alle GOG-prosedyrer, inkludert nøyaktig innsamling av kliniske data og QOL-data og innhenting og behandling av vevsprøver. GOG-institusjoner har omfattende infrastruktur på plass for å utføre klinisk forskning i stor skala og vil fungere som et etablert nettverk av nøkkelsteder for dette prosjektet.