Sobreviventes de longo prazo do DOD de câncer de ovário (LTSOC)

Introdução: O câncer de ovário (CO) continua sendo um importante problema de saúde nos Estados Unidos (EUA). Em 2012, haverá uma estimativa de 22.280 casos de OC epitelial (EOC), resultando em 15.500 mortes. Embora a sobrevida média de pacientes com CO tenha melhorado nas últimas duas décadas, a grande maioria dos pacientes sofre recaída e desenvolve doença quimiorresistente. A sobrevida global de pacientes que sofrem de OC não mudou apreciavelmente nas últimas três décadas. Apesar dessas estatísticas sombrias, há uma minoria de pacientes com CO que são sobreviventes de longo prazo (LT) (>10 anos). Isso inclui um subconjunto de estágio avançado (~15%) e uma proporção maior de doença em estágio inicial (75%). Infelizmente, há pouca caracterização genômica ou biológica desses tumores, ou resultados relatados pelos pacientes que caracterizam os sobreviventes de TH. A importância clínica de identificar subconjuntos de pacientes que podem ou não se beneficiar da terapia e compreender a biologia de seus tumores é significativa tanto do ponto de vista da sobrevida do paciente quanto da qualidade de vida (QV). A caracterização de sobreviventes de TH de OC em estágio avançado potencialmente identificará vias moleculares e clínicas que podem ser direcionadas para ajudar mulheres com sobrevidas mais curtas. Além disso, a caracterização cuidadosa desses pacientes, incluindo seus relatórios iniciais e longitudinais de qualidade de vida relacionados à saúde, sua resposta aos tratamentos e seus tumores fornecerão medidas significativas de fatores prognósticos. A identificação precisa de mulheres com OC de alto grau em estágio inicial que recorrerão permitirá a adaptação da terapia apenas para aquelas que se beneficiarão. Assim, a avaliação sistemática dos resultados moleculares e relatados pelo paciente de sobreviventes de TH de OC (em estágio inicial e avançado) produzirá dados que podem impactar significativamente o manejo de pacientes com CO.

Objetivo Geral: Caracterizar a base genômica, biológica e biocomportamental para sobreviventes de LT de EOC. Nossa hipótese é que os sobreviventes de LT de OC têm características distintas que os distinguem dos sobreviventes de curto prazo (ST).

Objetivos Específicos

1. Caracterizar as características genômicas, biológicas e imunológicas de tumores de sobreviventes de LT versus ST em estágio avançado de EOC. Propomos avaliar as características genômicas (variação do número de cópias, miRNA e padrões de metilação) em LT (>7 anos) versus sobreviventes ST (<2 anos). Além disso, todos os casos serão avaliados para linfócitos infiltrantes tumorais (TILs). As correlações entre TILs e parâmetros genômicos serão examinadas juntamente com a identificação de assinaturas genômicas/imunes que prevêem a sobrevivência de LT. Este objetivo alavanca projetos financiados em andamento que caracterizam o transcriptoma de OC em estágio avançado usando ensaios GOG.
2. Validar uma assinatura genômica que prevê a recorrência de EOC de alto grau em estágio inicial. Este objetivo alavancará uma concessão DOD em andamento (DOD#OC110628; Birrer, PI) gerando uma assinatura genômica (transcriptoma) que distingue EOC recorrente de não recorrente em estágio inicial e alto grau.
3. Determinar até que ponto as medidas de qualidade de vida relacionadas à saúde, resultados adicionais relatados pelo paciente (PROs) e os principais critérios CTCAE preveem a sobrevida do câncer de ovário LT.
4. Examinar, como objetivo exploratório, a relação potencial entre a qualidade de vida relacionada à saúde, PROs e os principais critérios CTCAE com características genômicas que predizem a recorrência da doença.

Consórcio proposto: Propomos a utilização da infraestrutura do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) como base para o consórcio, complementada pela adição de locais de pesquisa, estrutura administrativa, conselhos consultivos e suporte bioestatístico. Consideramos que esta é uma grande vantagem para esta proposta, uma vez que não será necessária a criação de um consórcio de novo. GOG é a organização líder mundial em ensaios clínicos focada na prevenção, diagnóstico e tratamento de cânceres ginecológicos. O GOG inclui mais de 391 instituições médicas que participam dos ensaios clínicos do GOG. Como tal, essas instituições estão familiarizadas com todos os procedimentos do GOG, incluindo a coleta precisa de dados clínicos e de qualidade de vida e a aquisição e processamento de amostras de tecido. As instituições do GOG possuem ampla infraestrutura para conduzir pesquisas clínicas em grande escala e servirão como uma rede estabelecida de locais-chave para este projeto.