DOD a petefészekrák hosszú távú túlélői (LTSOC)

Háttér: A petefészekrák (OC) továbbra is jelentős egészségügyi probléma az Egyesült Államokban (USA). 2012-ben a becslések szerint 22 280 epiteliális OC (EOC) eset lesz, ami 15 500 halálesetet okoz. Míg az OC betegek átlagos túlélése javult az elmúlt két évtizedben, a betegek túlnyomó többsége visszaesik, és kemorezisztens betegségben szenved. Az OC-ban szenvedő betegek általános túlélése nem változott számottevően az elmúlt három évtizedben. A szomorú statisztikák ellenére az OC-betegek kisebb része hosszú távú (LT) túlélő (>10 év). Ez magában foglalja az előrehaladott stádiumú betegségek egy részét (~15%) és a korai stádiumú betegségek nagyobb arányát (75%). Sajnos ezeknek a daganatoknak kevés genomikai vagy biológiai jellemzése, vagy a betegek által jelentett kimenetelek jellemzik az LT túlélőket. Mind a betegek túlélése, mind az életminőség (QOL) szempontjából jelentős a klinikai jelentősége annak, hogy azonosítsák a betegek azon alcsoportjait, akiknek előnyös vagy nem részesülnek a terápiában, és megértsék daganataik biológiáját. Az előrehaladott stádiumú OC LT-túlélőinek jellemzése potenciálisan azonosítja azokat a molekuláris és klinikai utakat, amelyek megcélozhatók a rövidebb túlélésű nők megsegítésére. Ezen túlmenően ezeknek a betegeknek a gondos jellemzése, beleértve a kezdeti és longitudinális egészséggel kapcsolatos QOL-jelentéseiket, a kezelésekre adott válaszaikat és daganataikat, jelentős prognosztikai tényezőket biztosít. A magas fokú, korai stádiumú OC-ben szenvedő nők pontos azonosítása, akik visszatérnek, lehetővé teszi a terápia személyre szabását csak azok számára, akiknek ez előnyös lesz. Így az OC (korai és előrehaladott stádiumú) LT-túlélőinek szisztematikus molekuláris és a betegek által jelentett eredményeinek értékelése olyan adatokat eredményez, amelyek jelentősen befolyásolhatják az OC betegek kezelését.

Általános cél: Az EOC LT túlélőinek genomiális, biológiai és bioviselkedési alapjainak jellemzése. Feltételezzük, hogy az OC LT túlélőinek olyan sajátosságai vannak, amelyek megkülönböztetik őket a rövid távú (ST) túlélőktől.

Konkrét célok

1. Az LT-ből származó daganatok genomiális, biológiai és immunológiai jellemzőinek jellemzése az előrehaladott stádiumú EOC ST-túlélőivel szemben. Javasoljuk, hogy értékeljük a genomikai jellemzőket (másolatszám-variáció, miRNS és metilációs mintázat) LT-ben (>7 év), illetve ST-túlélőkben (<2 év). Ezen túlmenően, minden esetben értékelni kell a tumor infiltráló limfociták (TIL) szempontjából. Megvizsgálják a TIL-ek és a genomiális paraméterek közötti összefüggéseket, valamint az LT túlélést előrejelző genomi/immun aláírásokat. Ez a cél kihasználja a folyamatban lévő finanszírozott projekteket, amelyek az előrehaladott stádiumú OC transzkriptumát jellemzik GOG-próbák segítségével.
2. Egy genomikus aláírás érvényesítése, amely előrejelzi a korai stádiumú, kiváló minőségű EOC megismétlődését. Ez a cél egy folyamatban lévő DOD-támogatást (DOD#OC110628; Birrer, PI) fog felhasználni, amely genomiális aláírást (transzkriptumot) generál, amely megkülönbözteti a visszatérő és a nem visszatérő korai stádiumú, kiváló minőségű EOC-t.
3. Annak meghatározására, hogy az egészséggel kapcsolatos QOL-mérések, a betegek által jelentett további eredmények (PRO-k) és a kulcsfontosságú CTCAE-kritériumok milyen mértékben jelzik előre az LT petefészekrák túlélését.
4. Feltáró célként megvizsgálni az egészséggel kapcsolatos QOL, PRO-k és a kulcsfontosságú CTCAE-kritériumok közötti lehetséges kapcsolatot a betegség kiújulását előrejelző genomi jellemzőkkel.

Javasolt konzorcium: A konzorcium alapjául a Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoport (GOG) infrastruktúrájának hasznosítását javasoljuk, kiegészítve kutatóhelyekkel, adminisztratív struktúrával, tanácsadó testületekkel és biostatisztikai támogatással. Ezt jelentős előnynek tartjuk a javaslat szempontjából, mivel nem lesz szükség de novo konzorcium létrehozására. A GOG a világ vezető klinikai vizsgálati szervezete, amely a nőgyógyászati ​​rákos megbetegedések megelőzésére, diagnosztizálására és kezelésére összpontosít. A GOG több mint 391 egészségügyi intézményt foglal magában, amelyek részt vesznek a GOG klinikai vizsgálataiban. Mint ilyenek, ezek az intézmények ismerik az összes GOG eljárást, beleértve a klinikai és QOL adatok pontos gyűjtését, valamint a szövetminták beszerzését és feldolgozását. A GOG intézményei kiterjedt infrastruktúrával rendelkeznek a nagyszabású klinikai kutatások lefolytatásához, és a projekt kulcsfontosságú helyszíneinek kiépített hálózataként szolgálnak majd.