DOD Долгосрочные выжившие после рака яичников (LTSOC)

Актуальность: Рак яичников (РЯ) остается серьезной проблемой здравоохранения в Соединенных Штатах (США). По оценкам, в 2012 г. будет зарегистрировано 22 280 случаев эпителиального РЯ (ЭРЯ), что приведет к 15 500 смертельным исходам. В то время как медиана выживаемости пациентов с РЯ улучшилась за последние два десятилетия, у подавляющего большинства пациентов развиваются рецидивы и развивается резистентное к химиотерапии заболевание. Общая выживаемость больных РЯ существенно не изменилась за последние три десятилетия. Несмотря на эту мрачную статистику, существует меньшинство пациентов с РЯ, которые выживают в течение длительного времени (LT) (> 10 лет). Это включает в себя подмножество поздних стадий (~ 15%) и более высокую долю ранних стадий заболевания (75%). К сожалению, существует мало геномных или биологических характеристик этих опухолей или исходов, о которых сообщают пациенты, которые характеризуют выживших после ТП. Клиническая важность выявления подгрупп пациентов, которые могут получить или не получить пользу от терапии, а также понимание биологии их опухолей имеет большое значение как с точки зрения выживания пациентов, так и с точки зрения качества жизни (КЖ). Характеристика ТП, переживших поздние стадии РЯ, потенциально позволит определить молекулярные и клинические пути, которые могут быть нацелены на помощь женщинам с более короткой выживаемостью. Кроме того, тщательная характеристика этих пациентов, включая их первоначальные и лонгитюдные отчеты о КЖ, связанные со здоровьем, их реакцию на лечение и их опухоли, обеспечит важные измерения прогностических факторов. Точная идентификация женщин с высокой степенью ранней стадии РЯ, у которых будет рецидив, позволит адаптировать терапию только для тех, кому это принесет пользу. Таким образом, систематическая молекулярная и отчетная оценка исходов ТП, выживших после РЯ (как на ранней, так и на поздней стадии), даст данные, которые могут существенно повлиять на ведение пациентов с РЯ.

Общая цель: охарактеризовать геномную, биологическую и биоповеденческую основу для LT, выживших после EOC. Мы предполагаем, что LT выжившие после OC имеют отличительные особенности, которые отличают их от краткосрочных (ST) выживших.

Конкретные цели

1. Чтобы охарактеризовать геномные, биологические и иммунологические особенности опухолей от LT по сравнению с ST выживших после EOC на поздней стадии. Мы предлагаем оценить геномные особенности (изменчивость числа копий, микроРНК и паттерны метилирования) у LT (> 7 лет) по сравнению с выжившими ST (<2 лет). Кроме того, все случаи будут оцениваться на наличие инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL). Корреляции между TIL и геномными параметрами будут изучены наряду с идентификацией геномных/иммунных сигнатур, которые предсказывают выживаемость LT. Эта цель использует текущие финансируемые проекты, характеризующие транскриптом запущенной стадии РЯ с использованием испытаний GOG.
2. Для проверки геномной сигнатуры, которая предсказывает рецидив высокодифференцированного РЯ на ранней стадии. Эта цель будет использовать текущий грант Министерства обороны США (DOD # OC110628; Birrer, PI) для создания геномной сигнатуры (транскриптома), которая отличает повторяющиеся EOC на ранней стадии от непериодических.
3. Чтобы определить, в какой степени связанные со здоровьем показатели качества жизни, дополнительные исходы, о которых сообщают пациенты (PRO), и ключевые критерии CTCAE предсказывают выживаемость при ДП при раке яичников.
4. Изучить в качестве исследовательской цели потенциальную связь между качеством жизни, связанным со здоровьем, PRO и ключевыми критериями CTCAE с геномными особенностями, предсказывающими рецидив заболевания.

Предлагаемый консорциум: Мы предлагаем использовать инфраструктуру группы гинекологической онкологии (GOG) в качестве основы для консорциума, дополненную исследовательскими центрами, административной структурой, консультативными советами и биостатистической поддержкой. Мы считаем это большим преимуществом данного предложения, поскольку не будет необходимости в создании консорциума de novo. GOG — ведущая в мире организация, занимающаяся клиническими исследованиями в области профилактики, диагностики и лечения рака женских половых органов. GOG включает более 391 медицинского учреждения, участвующего в клинических испытаниях GOG. Таким образом, эти учреждения знакомы со всеми процедурами GOG, включая точный сбор клинических данных и данных о качестве жизни, а также получение и обработку образцов тканей. Учреждения GOG имеют обширную инфраструктуру для проведения крупномасштабных клинических исследований и будут служить в качестве установленной сети ключевых центров для этого проекта.