DOD Dlouhodobí přeživší rakoviny vaječníků (LTSOC)

Pozadí: Rakovina vaječníků (OC) zůstává ve Spojených státech (USA) hlavním zdravotním problémem. V roce 2012 se odhaduje 22 280 případů epiteliální OC (EOC), což bude mít za následek 15 500 úmrtí. Zatímco medián přežití pacientů s OC se v posledních dvou desetiletích zlepšil, velká většina pacientů trpí relapsem a rozvine se u nich chemorezistentní onemocnění. Celkové přežití pacientů trpících OC se za poslední tři desetiletí znatelně nezměnilo. Navzdory těmto tristním statistikám existuje menšina pacientů s OC, kteří dlouhodobě (LT) přežívají (>10 let). To zahrnuje podskupinu pokročilého stadia (~15 %) a vyšší podíl raného stadia onemocnění (75 %). Bohužel existuje jen malá genomická nebo biologická charakterizace těchto nádorů nebo pacientem hlášených výsledků, které charakterizují přeživší LT. Klinický význam identifikace podskupin pacientů, kteří mohou nebo nemusí mít prospěch z terapie, a pochopení biologie jejich nádorů je významný jak z hlediska přežití pacienta, tak z hlediska kvality života (QOL). Charakterizace LT přeživších pokročilého stadia OC potenciálně identifikuje molekulární a klinické dráhy, které mohou být zaměřeny na pomoc ženám s kratším přežitím. Dále pečlivá charakterizace těchto pacientů, včetně jejich počátečních a dlouhodobých zpráv o QOL souvisejících se zdravím, jejich odpovědi na léčbu a jejich nádorů, poskytne významná měřítka prognostických faktorů. Přesná identifikace žen s OC vysokého stupně v časném stadiu, které se budou opakovat, umožní přizpůsobit terapii pouze těm, které z toho budou mít prospěch. Systematické molekulární a pacienty hlášené výsledky hodnocení LT přeživších OC (jak časné, tak pokročilé stadium) tedy přinese data, která mohou významně ovlivnit léčbu pacientů s OC.

Celkový cíl: Charakterizovat genomický, biologický a biobehaviorální základ pro LT přeživší EOC. Předpokládáme, že přeživší LT po OC mají odlišné rysy, které je odlišují od těch, kteří přežili krátkodobě (ST).

Specifické cíle

1. Charakterizovat genomické, biologické a imunologické rysy nádorů z LT versus ST přeživších pokročilého stadia EOC. Navrhujeme vyhodnotit genomické rysy (variace počtu kopií, miRNA a methylační vzory) u LT (>7 let) oproti přeživším ST (<2 roky). Kromě toho budou všechny případy hodnoceny na tumor infiltrující lymfocyty (TIL). Budou zkoumány korelace mezi TIL a genomickými parametry spolu s identifikací genomických/imunitních signatur, které predikují přežití LT. Tento cíl využívá probíhající financované projekty charakterizující transkriptom pokročilého stádia OC pomocí zkoušek GOG.
2. Ověřit genomický podpis, který předpovídá opakování raného stádia EOC vysokého stupně. Tento cíl využije probíhající grant DOD (DOD#OC110628; Birrer, PI) generující genomický podpis (transkriptom), který odlišuje rekurentní a nerekurentní rané stádium EOC vysokého stupně.
3. Aby bylo možné určit, do jaké míry měří QOL související se zdravím, další pacienty hlášené výsledky (PRO) a klíčová kritéria CTCAE předpovídají přežití LT ovariálního karcinomu.
4. Prozkoumat jako výzkumný cíl potenciální vztah mezi QOL související se zdravím, PRO a klíčovými kritérii CTCAE s genomickými rysy předpovídajícími recidivu onemocnění.

Navrhované konsorcium: Jako základ pro konsorcium navrhujeme využít infrastrukturu Gynecologic Oncology Group (GOG), doplněnou o výzkumná místa, administrativní strukturu, poradní sbory a biostatistickou podporu. To považujeme za hlavní výhodu tohoto návrhu v tom, že nebude nutné nové vytvoření konsorcia. GOG je přední světová organizace pro klinické studie zaměřené na prevenci, diagnostiku a léčbu gynekologických nádorů. GOG zahrnuje více než 391 lékařských institucí, které se účastní klinických studií GOG. Jako takové jsou tyto instituce obeznámeny se všemi postupy GOG včetně přesného sběru klinických dat a dat o kvalitě života a získávání a zpracování tkáňových vzorků. Instituce GOG mají rozsáhlou infrastrukturu pro provádění rozsáhlého klinického výzkumu a budou sloužit jako zavedená síť klíčových míst pro tento projekt.