DOD Długoterminowe osoby, które przeżyły raka jajnika (LTSOC)

Wstęp: Rak jajnika (OC) pozostaje głównym problemem zdrowotnym w Stanach Zjednoczonych (USA). Szacuje się, że w 2012 r. wystąpi około 22 280 przypadków nabłonkowej OC (EOC), skutkujące 15 500 zgonami. Podczas gdy mediana przeżywalności pacjentów z OC poprawiła się w ciągu ostatnich dwóch dekad, zdecydowana większość pacjentów cierpi na nawroty i rozwija się choroba oporna na chemioterapię. Całkowite przeżycie pacjentów cierpiących na OC nie zmieniło się znacząco w ciągu ostatnich trzech dekad. Pomimo tych ponurych statystyk, istnieje mniejszość pacjentów z OC, którzy przeżyli długoterminowo (LT) (>10 lat). Obejmuje to podzbiór zaawansowanego stadium (~15%) i wyższy odsetek choroby we wczesnym stadium (75%). Niestety, istnieje niewielka genomowa lub biologiczna charakterystyka tych guzów lub zgłaszane przez pacjentów wyniki, które charakteryzują osoby, które przeżyły LT. Kliniczne znaczenie identyfikacji podgrup pacjentów, którzy mogą lub nie mogą odnieść korzyści z terapii, oraz zrozumienie biologii ich guzów, jest istotne zarówno z punktu widzenia przeżycia pacjentów, jak i jakości życia (QOL). Charakterystyka osób, które przeżyły LT w zaawansowanym stadium OC, potencjalnie pozwoli zidentyfikować ścieżki molekularne i kliniczne, które można ukierunkować, aby pomóc kobietom, które przeżywają krócej. Co więcej, dokładna charakterystyka tych pacjentów, w tym ich wstępne i długoterminowe raporty dotyczące QOL związane ze zdrowiem, ich odpowiedź na leczenie oraz ich guzy, zapewnią istotne pomiary czynników prognostycznych. Dokładna identyfikacja kobiet z wysokim stopniem OC we wczesnym stadium, u których wystąpi nawrót, pozwoli na dostosowanie terapii tylko do tych, które odniosą korzyści. Zatem systematyczna ocena wyników molekularnych i zgłaszanych przez pacjentów u osób, które przeżyły LT z OC (zarówno we wczesnym, jak i zaawansowanym stadium), dostarczy danych, które mogą znacząco wpłynąć na postępowanie z pacjentami z OC.

Ogólny cel: Scharakteryzowanie podstaw genomowych, biologicznych i biobehawioralnych osób, które przeżyły EOC z LT. Stawiamy hipotezę, że osoby, które przeżyły LT z OC, mają odrębne cechy, które odróżniają je od osób, które przeżyły krótkoterminowo (ST).

Konkretne cele

1. Aby scharakteryzować cechy genomowe, biologiczne i immunologiczne nowotworów od osób, które przeżyły LT i ST w zaawansowanym stadium EOC. Proponujemy ocenę cech genomowych (zmienność liczby kopii, wzorce miRNA i metylacji) u osób z LT (> 7 lat) w porównaniu z osobami, które przeżyły ST (<2 lat). Ponadto wszystkie przypadki zostaną ocenione pod kątem limfocytów naciekających guz (TIL). Zbadane zostaną korelacje między TIL a parametrami genomowymi wraz z identyfikacją sygnatur genomowych/immunologicznych, które przewidują przeżycie LT. Cel ten wykorzystuje trwające finansowane projekty charakteryzujące transkryptom zaawansowanego stadium OC przy użyciu prób GOG.
2. Aby zweryfikować sygnaturę genomową, która przewiduje nawrót wczesnego stadium EOC o wysokim stopniu złośliwości. Cel ten wykorzysta trwający grant DOD (DOD#OC110628; Birrer, PI) generujący sygnaturę genomową (transkryptom), która odróżnia powtarzające się od jednorazowych wczesnych etapów EOC o wysokim stopniu złośliwości.
3. Określenie, w jakim stopniu wskaźniki QOL związane ze zdrowiem, dodatkowe wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) oraz kluczowe kryteria CTCAE pozwalają przewidywać przeżycie w raku jajnika LT.
4. Zbadanie jako celu eksploracyjnego potencjalnego związku między QOL, PRO i kluczowymi kryteriami CTCAE związanymi ze zdrowiem a cechami genomowymi przewidującymi nawrót choroby.

Proponowane konsorcjum: Proponujemy wykorzystanie infrastruktury Gynecologic Oncology Group (GOG) jako podstawy konsorcjum, uzupełnionej o ośrodki badawcze, strukturę administracyjną, rady doradcze i wsparcie biostatystyczne. Uważamy to za główną zaletę tego wniosku, ponieważ tworzenie konsorcjum de novo nie będzie konieczne. GOG to wiodąca na świecie organizacja zajmująca się badaniami klinicznymi, skupiająca się na profilaktyce, diagnostyce i leczeniu nowotworów ginekologicznych. GOG obejmuje ponad 391 instytucji medycznych uczestniczących w badaniach klinicznych GOG. W związku z tym instytucje te są zaznajomione ze wszystkimi procedurami GOG, w tym z dokładnym gromadzeniem danych klinicznych i danych dotyczących jakości życia oraz pozyskiwaniem i przetwarzaniem próbek tkanek. Instytucje GOG dysponują rozbudowaną infrastrukturą do prowadzenia badań klinicznych na dużą skalę i będą służyć jako ugruntowana sieć kluczowych ośrodków dla tego projektu.