Sobrevivientes a largo plazo del cáncer de ovario del DOD (LTSOC)

Antecedentes: El cáncer de ovario (CO) sigue siendo un problema de salud importante en los Estados Unidos (EE. UU.). En 2012, habrá un estimado de 22.280 casos de OC epitelial (COE) que resultarán en 15.500 muertes. Si bien la mediana de supervivencia de los pacientes con OC ha mejorado en las últimas dos décadas, la gran mayoría de los pacientes sufren una recaída y desarrollan una enfermedad quimiorresistente. La supervivencia global de los pacientes que padecen CO no ha cambiado apreciablemente en las últimas tres décadas. A pesar de estas estadísticas deprimentes, hay una minoría de pacientes con OC que son sobrevivientes a largo plazo (LT) (>10 años). Esto incluye un subconjunto de etapa avanzada (~15 %) y una mayor proporción de enfermedad en etapa temprana (75 %). Desafortunadamente, hay poca caracterización genómica o biológica de estos tumores, o resultados informados por los pacientes que caractericen a los sobrevivientes de LT. La importancia clínica de identificar subgrupos de pacientes que pueden o no beneficiarse de la terapia, y comprender la biología de sus tumores, es importante tanto desde el punto de vista de la supervivencia del paciente como de la calidad de vida (QOL). La caracterización de los sobrevivientes de LT de OC en etapa avanzada potencialmente identificará vías moleculares y clínicas que pueden ser el objetivo para ayudar a las mujeres que tienen supervivencias más cortas. Además, la caracterización cuidadosa de estos pacientes, incluidos sus informes de calidad de vida relacionados con la salud iniciales y longitudinales, su respuesta a los tratamientos y sus tumores, proporcionará medidas significativas de los factores pronósticos. La identificación precisa de las mujeres con OC de alto grado en etapa temprana que recurren permitirá adaptar la terapia solo a aquellas que se beneficiarán. Por lo tanto, la evaluación sistemática de los resultados moleculares e informados por los pacientes de los sobrevivientes de LT de OC (tanto en etapa temprana como avanzada) proporcionará datos que pueden afectar significativamente el manejo de los pacientes con OC.

Objetivo general: Caracterizar las bases genómicas, biológicas y bioconductuales de los sobrevivientes de LT de EOC. Presumimos que los sobrevivientes de LT de OC tienen características distintas que los distinguen de los sobrevivientes a corto plazo (ST).

Objetivos Específicos

1. Caracterizar las características genómicas, biológicas e inmunológicas de los tumores de sobrevivientes de LT versus ST de EOC en etapa avanzada. Proponemos evaluar las características genómicas (variación del número de copias, miARN y patrones de metilación) en LT (>7 años) frente a supervivientes de ST (<2 años). Además, en todos los casos se evaluarán los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL). Se examinarán las correlaciones entre los TIL y los parámetros genómicos junto con la identificación de firmas genómicas/inmunes que predicen la supervivencia de LT. Este objetivo aprovecha los proyectos financiados en curso que caracterizan el transcriptoma de OC en etapa avanzada utilizando ensayos GOG.
2. Para validar una firma genómica que predice la recurrencia de EOC de alto grado en etapa temprana. Este objetivo aprovechará una subvención del DOD en curso (DOD#OC110628; Birrer, PI) que genera una firma genómica (transcriptoma) que distingue los EOC recurrentes de los no recurrentes en etapa temprana y de alto grado.
3. Determinar hasta qué punto las medidas de calidad de vida relacionadas con la salud, los resultados adicionales notificados por los pacientes (PRO) y los criterios clave de CTCAE predicen la supervivencia del cáncer de ovario LT.
4. Examinar como objetivo exploratorio la posible relación entre la calidad de vida relacionada con la salud, las PRO y los criterios clave de CTCAE con las características genómicas que predicen la recurrencia de la enfermedad.

Consorcio propuesto: Proponemos utilizar la infraestructura del Grupo de oncología ginecológica (GOG) como base para el consorcio, complementada con la adición de sitios de investigación, estructura administrativa, juntas asesoras y apoyo bioestadístico. Consideramos que esto es una gran ventaja para esta propuesta en el sentido de que no será necesaria la creación de novo de un consorcio. GOG es la organización de ensayos clínicos líder en el mundo centrada en la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de los cánceres ginecológicos. GOG incluye más de 391 instituciones médicas que participan en ensayos clínicos de GOG. Como tales, estas instituciones están familiarizadas con todos los procedimientos de GOG, incluida la recopilación precisa de datos clínicos y de calidad de vida y la obtención y el procesamiento de muestras de tejido. Las instituciones GOG cuentan con una amplia infraestructura para realizar investigaciones clínicas a gran escala y servirán como una red establecida de sitios clave para este proyecto.