DOD Långtidsöverlevande av äggstockscancer (LTSOC)

Bakgrund: Äggstockscancer (OC) är fortfarande ett stort hälsoproblem i USA (USA). Under 2012 kommer det att finnas uppskattningsvis 22 280 fall av epitelial OC (EOC) vilket leder till 15 500 dödsfall. Medan medianöverlevnaden för OC-patienter har förbättrats under de senaste två decennierna, lider den stora majoriteten av patienterna av återfall och utvecklar kemoresistent sjukdom. Den totala överlevnaden för patienter som lider av OC har inte förändrats nämnvärt under de senaste tre decennierna. Trots denna dystra statistik finns det en minoritet av OC-patienter som är långtidsöverlevande (>10 år). Detta inkluderar en delmängd av framskridet stadium (~15 %) och en högre andel av sjukdomar i tidigt stadium (75 %). Tyvärr finns det lite genomisk eller biologisk karakterisering av dessa tumörer, eller patientrapporterade resultat som kännetecknar LT-överlevande. Den kliniska betydelsen av att identifiera undergrupper av patienter som kan eller inte kan dra nytta av terapi, och förstå biologin hos deras tumörer, är betydande både ur patientöverlevnad och livskvalitetssynpunkt (QOL). Karakteriseringen av LT-överlevande i avancerad stadium OC kommer potentiellt att identifiera molekylära och kliniska vägar som kan riktas mot kvinnor som har kortare överlevnad. Ytterligare, noggrann karakterisering av dessa patienter, inklusive deras initiala och longitudinella hälsorelaterade QOL-rapporter, deras svar på behandlingar och deras tumörer kommer att ge betydande mått på prognostiska faktorer. Noggrann identifiering av kvinnor med höggradig OC i tidigt stadium som kommer att återkomma kommer att göra det möjligt att skräddarsy terapin till endast de som kommer att dra nytta av det. Således kommer den systematiska molekylära och patientrapporterade utvärderingen av LT-överlevande av OC (både tidigt och framskridet stadium) att ge data, som avsevärt kan påverka behandlingen av OC-patienter.

Övergripande mål: Att karakterisera den genomiska, biologiska och biobeteendebasen för LT-överlevande av EOC. Vi antar att LT-överlevande av OC har distinkta egenskaper som skiljer dem från korttidsöverlevande (ST).

Specifika mål

1. Att karakterisera de genomiska, biologiska och immunologiska egenskaperna hos tumörer från LT kontra ST-överlevande från avancerad stadium EOC. Vi föreslår att utvärdera de genomiska egenskaperna (kopienummervariation, miRNA och metyleringsmönster) i LT (>7 år) kontra ST-överlevande (<2 år). Dessutom kommer alla fall att utvärderas för tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL). Korrelationer mellan TILs och genomiska parametrar kommer att undersökas tillsammans med identifieringen av genomiska/immuna signaturer som förutsäger LT-överlevnad. Detta mål utnyttjar pågående finansierade projekt som karakteriserar transkriptomet av avancerad stadium OC med hjälp av GOG-försök.
2. För att validera en genomisk signatur som förutsäger återfall av höggradig EOC i ett tidigt stadium. Detta mål kommer att dra nytta av ett pågående DOD-bidrag (DOD#OC110628; Birrer, PI) som genererar en genomisk signatur (transkriptom) som skiljer återkommande från icke-återkommande, höggradig EOC i tidigt stadium.
3. För att bestämma i vilken utsträckning hälsorelaterade QOL-mätningar, ytterligare patientrapporterade resultat (PRO) och viktiga CTCAE-kriterier förutsäger LT-ovariecanceröverlevnad.
4. Att som ett utforskande syfte undersöka det potentiella sambandet mellan hälsorelaterad QOL, PROs och viktiga CTCAE-kriterier med genomiska egenskaper som förutsäger sjukdomsåterfall.

Föreslaget konsortium: Vi föreslår att infrastrukturen för Gynecologic Oncology Group (GOG) används som grund för konsortiet, kompletterat med tillägg av forskningsplatser, administrativ struktur, rådgivande styrelser och biostatistiskt stöd. Vi anser att detta är en stor fördel för detta förslag eftersom det inte kommer att vara nödvändigt att skapa ett konsortium de novo. GOG är världens ledande organisation för kliniska prövningar med fokus på förebyggande, diagnos och behandling av gynekologisk cancer. GOG inkluderar över 391 medicinska institutioner som deltar i GOG kliniska prövningar. Som sådana är dessa institutioner bekanta med alla GOG-procedurer, inklusive korrekt insamling av kliniska data och QOL-data och anskaffning och bearbetning av vävnadsprover. GOG-institutioner har omfattande infrastruktur på plats för att utföra storskalig klinisk forskning och kommer att fungera som ett etablerat nätverk av nyckelplatser för detta projekt.