Vaiheen Ib tutkimus SAR650984:stä yhdistelmänä karfiltsomibin kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, vähintään 18-vuotiaat

2. Multippelin myelooman (MM) diagnoosi ja hoidon dokumentointi

   • ARM 1: On oltava aiemmin altistunut immunomoduloivalle lääkkeelle (IMiD) ja proteasomi-inhibiittorille (PI) ja hänellä on ollut 2 aiempaa hoito-ohjelmaa/hoitolinjaa; mutta aikaisempien hoito-ohjelmien enimmäismäärää ei ole, ja aikaisempi autologinen luuytimensiirto on hyväksyttävä, jos yli 12 viikkoa siirrosta; potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet karfiltsomibia (herkät, uusiutuneet ja refraktaariset [jotka ovat edenneet karfiltsomibin käytön aikana tai 60 päivän kuluessa karfiltsomibin lopettamisesta] ovat kaikki kelvollisia), mutta heidän on oltava yli 4 viikkoa viimeisestä karfiltsomibin annoksesta
   • ARM 2: On täytynyt saada vähintään 1 mutta enintään 3 aiempaa myeloomahoitoa; voi olla refraktiivinen lenalidomidille, mutta herkkä karfiltsomibille; aiempi altistuminen karfiltsomibille on sallittua, mutta se ei välttämättä ole resistentti karfiltsomibille; koehenkilöiden on oltava yli 8 viikkoa viimeisestä karfiltsomibihoidosta
   • Hoitolinja määritellään hoitojaksoksi, jota etenevä sairaus ei keskeytä; esimerkiksi induktiohoito, autologiset kantasolusiirrot ja ylläpitohoito ilman väliintuloa etenevää sairautta ovat yksi hoitomuoto
3. Vahvistettu näyttö relapsi/sairauden etenemisestä välittömästi aikaisemmasta MM-hoidosta tai uusiutumisesta ja refraktiorista välittömästi aiempaan hoitoon; uusiutunut ja refraktaarinen sairaus määritellään potilaiksi, jotka eivät reagoi (< minimaalinen vaste) pelastushoitoon tai kokevat sairauden etenemisen 60 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta potilailla, jotka ovat saavuttaneet MR-tuloksen tai paremman kuin aikaisempi hoito; Relapsoitunut sairaus määritellään aiemmin hoidetuksi myeloomaksi, joka etenee ja vaatii pelastavan hoidon aloittamista, mutta ei täytä IMWG-kriteerejä uusiutuneelle ja refraktaariselle
4. Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin karfiltsomibia (herkkä, uusiutunut ja refraktiivinen kaikki kelvolliset); aiemman karfiltsomibihoidon vaste ja kesto on tiedettävä

5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

   • Seerumin M-proteiini >= 0,5 g/dl (>= 5 g/l)
   • Virtsan M-proteiini >= 200 mg/24 tuntia (h)
   • Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: mukana FLC-taso >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) ja epänormaali seerumin vapaan kevytketjun suhde (< 0,26 tai > 1,65)
   • Kvantitatiivinen immunoglobuliini > 500 mg/dl IgA:lle tai > 500 mg/l IgD:lle, vain IgA- ja IgD-myeloomalle (nefelometrisesti), kun proteiinielektroforeesi aliedustaa sairauden taakkaa
   • Biopsialla todettu plasmasytooma > 1x1 cm (tulee mitata 28 päivän sisällä ennen tutkimusaineen alkuannosta)
6. Tutkittavalla on East Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 suoritustaso TAI Karnofsky >= 60 % suorituskykytila

7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP)

   • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 kuukauteen peräkkäin
   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beeta-hCG) -raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 millikansainvälistä yksikköä millilitraa kohti (mIU/ml), 10–14 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta (aikana). seulonta)
   • FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
   • Naisten on suostuttava välttämään raskautta tutkimuksen aikana ja suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jonka tutkimuslääkäri on määrittänyt osallistuessaan tutkimukseen ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
8. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä (eli lateksikondomia) seksuaalisen kanssakäymisen aikana FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia, ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 5 kuukauteen viimeisen tutkimushoidon jälkeen (SAR650984, lenalidomidi ja karfiltsomibi).
9. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei kuulu rutiininomaiseen lääketieteelliseen hoitoon, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
10. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)
11. Potilaille, joiden verihiutaleiden määrä on > 100 000 solua/ul (100x10^9/l), jotka voivat ottaa aspiriinia päivittäin profylaktisena antikoagulanttihoitona ARM 2:lle (potilaat, jotka eivät siedä aspiriinia, voivat käyttää varfariinia, pienimolekyylipainoista hepariinia tai vastaavaa verihiutaleiden vastaista hoitoa)

12. Inkluusio Clinical Laboratories -kriteerit. Seuraavat laboratoriotulokset on täytettävä:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 000 solua/dl (1,0 x 10e9/l) (kasvutekijää ei voida käyttää edellisten 7 päivän aikana)
    • Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (ilman verensiirtoa edellisten 7 päivän aikana)
    • Verihiutalemäärä > 75 000 solua/dl (75 x 10e9/l)
    • Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö)
    • Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (ilman Gilbertin tautia)
    • Seerumin kalsiumtaso (korjattu albumiinilla) ULN-alueella tai sen alapuolella (hyperkalsemian hoito on sallittua ja koehenkilö voi ilmoittautua, jos hyperkalsemia palautuu normaaliksi tavanomaisella hoidolla) ennen tutkimushoidon aloittamista
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 40 % (kaikukardiogrammilla tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) -testillä)
    • Paastoglukoosi hallinnassa (< 150 mg/dl [8,3 mmol/L])

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka ovat täyttäneet kaikki yllä luetellut mukaanottokriteerit, seulotaan seuraavien poissulkemiskriteerien suhteen:

1. Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvisolusyövän tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia, matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen tai muun pitkälle edenneen pahanlaatuisen kasvaimen täydellistä resektiota sillä odotuksella, että potilas on saanut parantavaa hoitoa
2. Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 21 päivää ennen ilmoittautumista (tai sen on oltava yli neljä kokeellisen aineen puoliintumisaikaa); aikaisempaa SAR650984 anti-CD38 -vasta-ainehoitoa ei sallita
3. Aiemmin merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, ellei sairaus ole hyvin hallinnassa, tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana; merkittäviin sydänsairauksiin kuuluu toisen/kolmannen asteen sydäntukos; merkittävät johtumishäiriöt, merkittävä iskeeminen sydänsairaus; huonosti hallittu verenpaine; sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan II tai huonompaan (lievä fyysisen aktiivisuuden rajoitus; mukava levossa, mutta tavallinen fyysinen toiminta johtaa väsymykseen, sydämentykytykseen tai hengenahdistukseen) ja kyvyttömyyteen sietää suonensisäistä nesteytystä, joka tarvitaan tutkimushoidon antamiseen
4. Aikaisempi autologinen tai allogeeninen perifeerinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
5. Päivittäinen kortikosteroidien tarve (> 10 mg prednisonia kerran päivässä (QD) tai vastaava)
6. Potilaat, joilla on merkkejä merkittävästä limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta
7. Aikaisempi sädehoito tai kemoterapia 2 viikon sisällä tai suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
8. Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista tai suun kautta annettavaa infektiolääkitystä, kun potilas on saanut antibiootit loppuun ja infektion oireet ovat hävinneet < asteeseen 2, sen katsotaan olevan kelvollinen infektion kannalta
9. Vakava psykiatrinen sairaus, aktiivinen alkoholismi tai huumeriippuvuus, joka voi haitata tai hämmentää seuranta-arviointia
10. Kaikki sairaudet, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin potilaalle; esimerkkejä tällaisista tiloista ovat mikä tahansa olemassa oleva munuaissairaus (akuutti tai krooninen, ellei munuaisten vajaatoiminnan katsota olevan toissijainen MM:lle), verenpainetauti, aktiivinen kohtaushäiriö tai keuhkosairaudet, jotka aiheuttaisivat liiallisen riskin potilaalle
11. Potilaalla on yliherkkyys boorille, mannitolisakkaroosille, histidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana) ja polysorbaatti 80:lle tai jollekin tutkimushoidon aineosalle, mukaan lukien tarvittavat profylaktiset lääkkeet
12. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio
13. Neuropatia >= aste 3 tai kivulias neuropatia >= aste 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versio [v]4.03)
14. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien suolen tukos, kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, suonensisäisen (IV) ravinnon tarve, aktiivinen peptinen haava tai aikaisemmat kirurgiset toimenpiteet tai suolen resektio, joka vaikuttaa imeytymiseen