재발성 또는 불응성 다발성 골수종 치료를 위한 카르필조밉과 SAR650984의 Ib상 연구

포함 기준:

1. 만 18세 이상 남녀

2. 다발성 골수종(MM) 진단 및 치료 기록

   • ARM 1: 이전에 면역조절 약물(IMiD) 및 프로테아좀 억제제(PI)에 대한 노출이 있어야 하고 이전 요법/치료 라인이 2개 있어야 합니다. 그러나 이전 요법의 최대 수는 없으며 이전 자가 골수 이식은 이식 후 > 12주인 경우 허용됩니다. 환자는 이전에 카르필조밉을 투여받았을 수 있습니다(민감성, 재발성 및 불응성[카르필조밉을 투여하는 동안 또는 카르필조밉 중단 후 60일 이내에 진행됨]은 모두 자격이 있음). 그러나 카르필조밉의 마지막 투여로부터 > 4주여야 합니다.
   • ARM 2: 이전에 항골수종 요법을 1회 이상 3회 이하로 받아야 함; 레날리도마이드에는 불응성이지만 카르필조밉에는 민감할 수 있습니다. 카르필조밉에 대한 사전 노출은 허용되지만 카르필조밉에 불응성이 아닐 수 있습니다. 피험자는 마지막 카르필조밉 요법으로부터 >= 8주여야 합니다.
   • 일련의 치료는 진행성 질환에 의해 중단되지 않는 치료 과정으로 정의됩니다. 예를 들어 유도 요법, 자가 줄기 세포 이식 및 진행성 질환을 개입시키지 않는 유지 요법은 한 가지 치료법입니다.
3. MM 요법 직전의 재발/질병 진행 또는 직전 치료에 대한 재발 및 불응성의 확인된 증거; 재발성 및 불응성 질환은 구제 요법에 무반응(< 최소 반응)이거나 이전 요법에 대해 MR 이상을 달성한 환자에서 마지막 요법 후 60일 이내에 질병 진행을 경험한 환자로 정의됩니다. 재발성 질환은 이전에 치료받은 골수종으로 진행되고 구제 요법의 시작이 필요하지만 재발성 및 불응성에 대한 IMWG 기준을 충족하지 않는 것으로 정의됩니다.
4. 환자는 이전에 카르필조밉(민감성, 재발성 및 불응성 모두 적격)을 받았을 수 있습니다. 이전 카르필조밉 요법의 반응 및 기간을 알아야 합니다.

5. 환자는 다음 중 적어도 하나로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

   • 혈청 M-단백질 >= 0.5g/dl(>= 5g/l)
   • 소변 M-단백질 >= 200mg/24시간(h)
   • 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석: 관련 FLC 수준 >= 10mg/dl(>= 100mg/l) 및 비정상적인 혈청 유리 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65)
   • 정량적 면역글로불린 IgA의 경우 > 500mg/dL 또는 IgD의 경우 > 500mg/L, 단백 전기영동이 질병 부하를 과소 나타내는 경우 IgA 및 IgD 골수종(비탁법에 의함)의 경우에만
   • 생검으로 입증된 형질세포종 > 1x1cm(최초 시험용 제제 투여 전 28일 이내에 측정되어야 함)
6. 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2 수행 상태 또는 Karnofsky >= 60% 수행 상태를 가짐

7. 가임 여성(FCBP)

   • 가임 여성은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다.
   • 가임기 여성은 연구 시작 후 10-14일 이내에(기간 상영)
   • FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
   • 여성은 연구 기간 동안 임신을 피하는 데 동의해야 하며 연구에 참여하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 연구 의사가 결정한 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. 남성은 성공적으로 정관절제술을 받았고 마지막 연구 요법(SAR650984, 레날리도마이드 및 카르필조밉) 후 5개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의하더라도 FCBP와의 성적 접촉 중에 피임(즉, 라텍스 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 미래의 의료 서비스에 대한 편견 없이 피험자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 일상적인 의료 서비스의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서
10. 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공하는 능력(국가 및 지역 피험자 프라이버시 규정에 따름)
11. ARM 2에 대한 예방적 항응고 요법으로 매일 아스피린을 복용할 수 있는 혈소판 > 100,000 세포/ul(100x10^9/L) 환자의 경우(아스피린에 내성이 없는 환자는 와파린, 저분자량 헤파린 또는 동등한 항혈소판 요법을 사용할 수 있음)

12. 포함 임상 실험실 기준. 다음 실험실 결과가 충족되어야 합니다.

    • Absolute neutrophil count (ANC) > 1,000 cells/dL (1.0 x 10e9/L) (이전 7일 이내 성장 인자 사용 불가)
    • 헤모글로빈 >= 8.0 g/dl(이전 7일 이내에 수혈하지 않은 경우)
    • 혈소판 수 > 75,000개 세포/dL(75 x 10e9/L)
    • 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분(Cockcroft-Gault 방정식)
    • 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/aspartate aminotransferase(AST) 또는 혈청 glutamate pyruvate transaminase(SGPT)/alanine aminotransferase(ALT) < 2.5 x 정상 상한(ULN)
    • 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(Gilbert's 제외)
    • 연구 요법 개시 전 ULN 범위 이하의 혈청 칼슘(알부민에 대해 보정됨) 수준(고칼슘혈증의 치료가 허용되고 고칼슘혈증이 표준 치료로 정상으로 돌아오면 피험자가 등록할 수 있음)
    • 좌심실 박출률(LVEF) >= 40%(심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan) 검사)
    • 통제 중인 공복 혈당(< 150mg/dL[8.3mmol/L])

제외 기준:

위에 나열된 모든 포함 기준을 충족한 환자는 다음 제외 기준에 대해 선별됩니다.

1. 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 원위치 악성종양, 치료 요법 후 저위험 전립선암 또는 기타 진행성 악성종양의 완전 절제를 제외하고 등록 후 3년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료됨 환자가 치료 요법을 받았다는 기대와 함께
2. 환자가 등록 전 21일 이내에 다른 연구용 약물을 투여받았습니다(또는 실험 약물의 반감기가 4배 이상이어야 함). 이전 SAR650984 항-CD38 항체 요법은 허용되지 않음
3. 질병이 잘 조절되지 않았거나 지난 6개월 동안 심근 경색의 병력이 아닌 중요한 심혈관 질환의 병력; 중요한 심장 질환에는 2도/3도 심장 블록이 포함됩니다. 현저한 전도 이상, 현저한 허혈성 심장 질환; 잘 조절되지 않는 고혈압; NYHA(New York Heart Association) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전(신체 활동의 약간의 제한, 휴식 시에는 편안하지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진 또는 호흡곤란이 발생함) 및 연구 요법 투여에 필요한 정맥 내 수화를 견딜 수 없음
4. 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 12주 이내에 이전의 자가 또는 동종 말초 줄기 세포 이식
5. 코르티코스테로이드에 대한 일일 요구량(> 10 mg 프레드니손 1일 1회(QD) 또는 이에 상응하는 것)
6. 현저한 점막 또는 내부 출혈의 증거가 있는 환자
7. 2주 이내의 이전 방사선 요법 또는 화학 요법 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 4주 이내의 대수술
8. 비경구 또는 경구 항감염 치료가 필요한 알려진 활동성 감염으로, 환자가 항생제를 완료하고 감염 증상이 2등급 미만으로 해결되면 감염 관점에서 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
9. 후속 평가를 방해하거나 혼란스럽게 할 수 있는 심각한 정신 질환, 활동성 알코올 중독 또는 약물 중독
10. 연구자의 의견으로는 환자에게 과도한 위험을 부과할 모든 의학적 상태; 이러한 상태의 예로는 기존의 신장 질환(급성 또는 만성, 신부전이 MM에 이차적인 것으로 느껴지지 않는 한), 고혈압, 활동성 발작 장애 또는 환자에게 과도한 위험을 부과하는 폐 질환이 포함됩니다.
11. 환자는 붕소, 만니톨 수크로스, 히스티딘(염기 및 염산염) 및 폴리소르베이트 80 또는 필수 예방 약물을 포함한 연구 요법의 구성 요소에 과민증이 있습니다.
12. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염
13. 신경병증 >= 3등급 또는 통증성 신경병증 >= 2등급(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI CTCAE] 버전 [v]4.03)
14. 장폐색, 경구 약물 복용 불능, 정맥주사(IV) 영양 필요, 활동성 소화성 궤양 또는 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 또는 장 절제술을 포함한 위장 이상