Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vähentynyt toksisuushoito ennen riippumatonta napanuorasolujen siirtoa korkean riskin myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten varalta (TBF-Cord)

perjantai 10. elokuuta 2018 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Allogeeninen napanuoraveren kantasolusiirto on potentiaalisesti parantava hoitomuoto potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Meillä on laaja kokemus napanuoraverensiirron (CBT) käytöstä potilailla, joilla on edennyt myelooinen pahanlaatuinen kasvain. Aikuisilla myeloablatiivisella ehdolla hoidetun CBT:n jälkeen havaittu 40 %:n ei-relapse-kuolleisuus (NRM) on kuitenkin rohkaissut kehittämään CBT:tä, jossa on alennettu intensiteettihoito (RIC). Edellinen kansallinen CBT-protokollamme (Minicord French -protokolla - NCT00797758) osoitti, että RIC CBT voi vähentää NRM:ää, mutta uusiutuminen on edelleen tärkein elinsiirron jälkeinen tapahtuma (> 30 % yhden vuoden kohdalla). Näin ollen on perusteltua kehittää alentuneen toksisuuden sijaan CBT:n RIC-käsittelyä tällaisten siirteiden tuloksen parantamiseksi rajoittamalla NRM:ää ja vähentämällä uusiutumistiheyttä. Fludarabiinin, ATG:n ja tehostettujen IV Busulfaani-annosten (9,6 mg/kg kokonaisannos) hoito-ohjelma on vakiintunut valmisteleva hoito-ohjelma intensiteetin/toksisuuden vähentämiseen ennen allogeenisten kantasolujen siirtoa käyttämällä G-CSF:llä mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja ( ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT00841724). Tällainen hoito-ohjelma ei kuitenkaan todennäköisesti riitä sallimaan CB-solujen siirtämistä. Tiotepa on alkyloiva ja radiomimeettinen aine, jolla on suuri kasvainten vastainen vaikutus, mukaan lukien leukemiasolut, kyky ylittää veri-aivoeste ja parantaa hematopoieettisten kantasolujen kiinnittymistä. Tämä lääke on yhdistetty tavanomaiseen hoito-ohjelmaan ilman, että toksisuus lisääntyy, mutta se on parantanut kiinnittymisnopeutta ja mahdollisesti vähentänyt uusiutumisen määrää. Siten aikuisten suuren riskin myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten CBT:n yhteydessä ehdotamme, että arvioitaisiin ennakoivasti tiotepan, fludarabiinin, suonensisäisen busulfaanin ja ATG:n yhdistelmään perustuvaa alentuneen toksisuuden ehdollistamista tavoitteena saavuttaa hyväksyttävät NRM-tasot ja mahdollistaa parempi anti-leukemiakontrolli, joka perustuu itse hoito-ohjelman sytotoksiseen komponenttiin odottaessaan pitkäaikaista immuunivälitteistä taudinhallintaa (GVL-vaikutus).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Vandoeuvre les Nancy, Ranska, 54511
        • Hôpital de Brabois, Hématologie Clinique et thérapie cellulaire

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥18 vuotta ja ≤ 65 vuotta
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu jokin seuraavista sairauksista (allogeenisen oireen vahvistus

HSCT vaihtoehtoisella hematopoieettisten kantasolujen lähteellä keskusten paikallisen RCP:n mukaan):

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML), jolla on keskitason tai korkean riskin piirteitä ((≥ keskitasoinen riski 1) CR1:ssä tai korkeampi keskusten päätöksen mukaan
  • Myelodysplastiset oireyhtymät, joiden kansainvälinen ennustepisteytysjärjestelmä (IPSS) on ³ 2 (vrt. liite 3) tai oireinen pansytopenia keskusten päätöksen mukaan
  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
  • Sekä MDS:ssä että CMML:ssä tulisi olla ≤ 10 % blasteja siirrossa
  • Vastaavan sisaruksen tai ei-sukulaisen luovuttajan puuttuminen (10/10 tai 9/10, jos HLA Cw ei täsmää, kunkin keskuksen luovuttajan valintakriteerien perusteella)
  • Napanuoraveren yksiköt on sovitettava potilaan kanssa 4, 5 tai 6/6 HLA-lokuksella (luokan I antigeeninen ja luokan II alleelitaso) vähintään 3,5 x 10^7 TNC/kg vastaanottajan ruumiinpainoa esisulatetussa tilassa. fraktio ja ≥2,5x10^7 TNC/kg rikkaimmalle napanuoraveriyksikölle ja ≥ 1,5x10^7 TNC/kg köyhimmälle napanuoraveriyksikölle, kun kyseessä on 2 napanuoraveriyksikköä
  • Suorituskykytila ​​: OMS-pisteet ≤ 1 (vrt. liite 5)
  • Sydämen toiminta - vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45%.
  • Keuhkojen toiminta - diffuusiokapasiteetti vähintään 50 % ennustettu.
  • Seerumin kreatiniinipuhdistuma 0 ml/min.
  • SGPT 4x normaali, seerumin bilirubiini < 2x normaali.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Progesatiivinen hoito naisille, joilla on jatkuvat kuukautiset

Poissulkemiskriteerit:

  • Yhteensopivan sisaruksen tai ei-sukulaisen saatavilla olevan luovuttajan läsnäolo (10/10 tai 9/10, jos HLA Cw ei täsmää keskuksissa, jotka suorittavat 9/10 HLA-vastaamattomia siirtoja)
  • Aktiivinen infektio hoitovaiheessa. Jos on epävarmuutta siitä, onko aiempi infektio parantunut vai ei, asiasta keskustellaan PI:n kanssa tapauskohtaisesti.
  • Raskaus naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (raskaustesti tehty 2-4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta).
  • HIV-positiivinen
  • Aktiivinen keskushermoston leukemia
  • Krooninen tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Jos sinulla on kysyttävää maksan terveydestä, keskustele PI:n kanssa ja harkitse voimakkaasti maksan biopsiaa.
  • Huono suorituskykytila: OMS-pisteet > 1
  • Samanaikainen sairaus rajoittaa vakavasti eliniänodotetta, ja sen odotetaan olevan alle 12 viikkoa.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio <45 %. Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai oireinen sydänsairaus.
  • Oireinen keuhkosairaus. FEV1, FVC ja DLCO < 50 % odotetusta hemoglobiinikorjauksesta.
  • Seerumin kreatiniinipuhdistuma (Crockoft) alle 50 ml/m/1,73 m² tai vaatii dialyysi
  • Rokotus elävällä rokotteella (virus tai bakteeri) < 3 kuukautta
  • Fludarabiinin vasta-aihe
  • Tymoglobuliinin vasta-aihe
  • Potilas holhouksen tai huoltajan alaisuudessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Vähentynyt toksisuushoito-ohjelma

Vähennetyn toksisuuden hoito-ohjelma (tiotepa, busulfaani, fludarabiini ja ATG), jota seurasi riippumaton napanuoraveren allogeeninen kantasolusiirto korkean riskin myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi.

Hoito-ohjelma sisältää:

  • IV Tiotepa (5 mg/kg/vrk 2 päivän ajan) (päivät -7 ja -6)
  • IV fludarabiini (40 mg/m²/vrk 4 päivän ajan) (päivästä-5 päivään -2)
  • IV Busulfaani (Busilvex 130 mg/m2/vrk 3 päivän ajan) (Päivä-5, -4 ja -3)
  • IV Anti-tymosyyttiglobuliini (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/vrk 2 päivän ajan) (päivät-3 ja -2)

Potilailla, joilla on muita sairauksia ja/tai yli 60-vuotiaita, ehdollistamista voidaan vähentää kuultuaan tutkimuksen koordinaattoria:

  • IV tiotepa (5 mg/kg/vrk 2 päivän ajan) (päivä -6)
  • IV fludarabiini (40 mg/m²/vrk 4 päivän ajan) (päivästä-5 päivään -2)
  • IV Busulfaani (Busilvex 100 mg/m2/vrk 3 päivän ajan) (Päivä-5, -4 ja -3)
  • IV Anti-tymosyyttiglobuliini (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/vrk 2 päivän ajan) (päivät-3 ja -2)
Lääke: IV Tiotepa
IV tiotepa (5 mg/kg/vrk 2 päivän ajan) (päivät -7 ja -6) tai IV tiotepa (5 mg/kg/vrk 2 päivän ajan) (päivä -6)
Muut nimet:
  • Tiotepa
Lääke: IV Fludarabiini
IV fludarabiini (40 mg/m²/vrk 4 päivän ajan) (päivästä-5 päivään -2)
Muut nimet:
  • Fludarabiini
Lääke: IV Busulfaani
(Busilvex 130 mg/m2/vrk 3 päivän ajan) (Päivä-5, -4 ja -3) tai (Busilvex 100 mg/m2/vrk 3 päivää) (Päivä-5, -4 ja -3)
Muut nimet:
  • Busulfaani
Lääke: IV Anti-tymosyyttiglobuliini
(Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/vrk 2 päivän ajan) (Päivä-3 ja -2)
Muut nimet:
  • Anti-tymosyyttiglobuliini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus 12 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus 12 kuukauden kuluttua siirrosta: Elinsiirtoa edeltävän alentuneen toksisuuden hoito-ohjelman turvallisuus ja teho
12 kuukautta siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirteen ilmaantuvuus transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
Neutrofiilien istuttamisen ilmaantuvuus (päivä ja potilaiden osuus, jotka saavuttavat neutrofiilien > 0,5 x 109/l); ja verihiutaleiden palautuminen (päivä ja niiden potilaiden osuus, joiden verihiutaleiden määrä on yli 20 x 109/l ilman verensiirtoa) transplantaation jälkeen
12 kuukautta siirron jälkeen
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus (diagnosoitu ja luokiteltu vakiokriteereiksi)
6 kuukautta siirron jälkeen
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus ja vaikeusaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus ja vaikeusaste (diagnosoitu ja luokiteltu vakiokriteerien mukaan)
12 kuukautta siirron jälkeen
Taudin uusiutumisaste vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
Taudin uusiutumisen ilmaantuvuus vuoden kuluttua siirrosta (relapsi määritellään luuytimessä tai muissa kohdissa olevien leukeemisten solujen morfologisten todisteiden perusteella)
12 kuukautta siirron jälkeen
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
Elämänlaadun arviointi (käyttäen FACT-BMT:n ranskankielistä käännöstä (versio 4.0)
12 kuukautta siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: Marie Thérèse RUBIO, CHRU NANCY

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. tammikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 7. tammikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 13. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P130916
  • 2014-002109-39 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa