Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reduceret toksicitetskonditionering før ikke-relateret ledningscelletransplantation for højrisiko myeloide maligniteter (TBF-Cord)

10. august 2018 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Allogen stamcelletransplantation fra navlestrengsblod er en potentielt helbredende behandling for patienter med hæmatologiske maligniteter. Vi har stor erfaring med brug af navlestrengsblodtransplantation (CBT) hos patienter med fremskredne myeloide maligniteter. Hos voksne har frekvensen på 40 % ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) observeret efter CBT konditioneret med en myeloablativ konditionering imidlertid fremmet udviklingen af ​​CBT med reduceret intensitetskonditionering (RIC). Vores tidligere nationale CBT-protokol (den franske Minicord-protokol - NCT00797758) viste, at RIC CBT kan reducere NRM, men tilbagefald er fortsat den vigtigste post-transplantationsbegivenhed (>30 % efter et år). Således er udviklingen af ​​reduceret toksicitet snarere end RIC-konditionering for CBT berettiget for at forbedre resultatet af sådanne transplantationer ved at begrænse NRM og reducere tilbagefaldsraten. Fludarabin, ATG og intensiverede doser af IV Busulfan (9,6 mg/kg total dosis) er et veletableret præparativt regime til behandling med reduceret intensitet/toksicitet før allogen stamcelletransplantation ved brug af perifere blodstamceller mobiliseret med G-CSF ( ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT00841724). Imidlertid er et sådant regime sandsynligvis ikke tilstrækkeligt til at tillade CB-celle-engraftment. Thiotepa er et alkylerende og radiomimetisk middel med en stor antitumoraktivitet, herunder leukæmiceller, evnen til at krydse blod-hjerne-barrieren og forbedre indpodningen af ​​hæmatopoietiske stamceller. Dette lægemiddel er blevet kombineret med sædvanlige konditioneringsregimer uden at øge toksiciteten, men forbedre engraftment-hastigheden og potentielt reducere tilbagefaldsraten. I forbindelse med voksen-CBT for højrisiko-myeloid malignitet foreslår vi således prospektivt at evaluere en reduceret toksicitetskonditionering baseret på associationen af ​​Thiotepa, Fludarabin, IV Busulfan og ATG med det formål at opnå acceptable NRM-rater og give mulighed for forbedret anti-leukæmisk kontrol baseret på den cytotoksiske komponent af selve konditioneringsregimet, mens man venter på den langsigtede immunmedierede sygdomskontrol (GVL-effekt).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54511
        • Hôpital de Brabois, Hématologie Clinique et thérapie cellulaire

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år og ≤ 65 år
  • Patienter diagnosticeret med en af ​​følgende sygdomme (validering af indikationen for allogen

HSCT med en alternativ kilde til hæmatopoietiske stamceller af centrenes lokale RCP):

  • Akut myelogen leukæmi (AML) med mellemliggende eller højrisikotræk ((≥ mellemrisiko 1) i CR1 eller derover i henhold til centrenes beslutning
  • Myelodysplastiske syndromer med International Prognostic Scoring System (IPSS) score ³ 2 (jf. bilag 3) eller med symptomatisk pancytopeni efter centres beslutning
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
  • Både MDS og CMML bør have ≤ 10 % blaster ved transplantation
  • Fravær af en matchet søskende eller ikke-beslægtet donor (10/10 eller 9/10 hvis uoverensstemmelse på HLA Cw, baseret på hvert centers donorudvælgelseskriterier)
  • Navlestrengsblod-enheder skal matches med patienten på 4, 5 eller 6/6 HLA loci (klasse I antigen og klasse II allel niveau) med et minimum på 3,5 x 10^7 TNC/kg modtager kropsvægt i det foroptøede fraktion og med ≥2,5x10^7 TNC/kg for den rigeste navlestrengsblodenhed og ≥ 1,5x10^7 TNC/kg for den fattigste blodenhed i tilfælde af 2 navlestrengsblodenheder
  • Præstationsstatus : OMS-score ≤ 1 (jf. bilag 5)
  • Hjertefunktion - venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 45%.
  • Lungefunktion - diffusionskapacitet på mindst 50 % forudsagt.
  • Serum kreatinin clearance 0 ml/min.
  • SGPT 4x normal, serum bilirubin < 2 x normal.
  • Skriftligt informeret samtykke.
  • Progestiv behandling til kvinder med vedvarende menstruation

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af en matchet søskende eller ubeslægtet tilgængelig donor (10/10 eller 9/10 hvis mismatch på HLA Cw i centre, der udfører 9/10 HLA mismatchede transplantationer)
  • Aktiv infektion på tidspunktet for konditionering. I tilfælde af usikkerhed om, hvorvidt en tidligere infektion er løst eller ej, vil dette blive drøftet med PI fra sag til sag.
  • Graviditet hos kvinder i den fødedygtige alder (graviditetstest udført inden for 2-4 uger efter undersøgelsens start).
  • HIV-positiv
  • Aktiv CNS leukæmi
  • Kronisk eller aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C. Hvis spørgsmål om leversundhed diskuteres med PI og kraftigt overveje leverbiopsi.
  • Dårlig præstationsstatus: OMS-score > 1
  • Den forventede levetid er stærkt begrænset af samtidig sygdom og forventes at være <12 uger.
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion <45%. Ukontrollerede arytmier eller symptomatisk hjertesygdom.
  • Symptomatisk lungesygdom. FEV1, FVC og DLCO <50 % af forventet korrigeret for hæmoglobin.
  • Serumkreatininclearance (Crockoft) under 50 mL/m pr. 1,73 m² eller kræver dialyse
  • Vaccination med levende vaccine (virus eller bakterier) < 3 måneder
  • Fludarabin kontraindikation
  • Thymoglobulin kontraindikation
  • Patient under værgemål eller kuratorskab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Reduceret toksicitetsbehandlingsregime

Reduceret toksicitetskonditioneringsregime (thiotepa, busulfan, fludarabin og ATG) efterfulgt af ikke-relateret allogen stamcelletransplantation af navlestrengsblod for højrisiko-myeloid-maligniteter.

Konditioneringsregimet vil omfatte:

  • IV Thiotepa (5 mg/kg/dag i 2 dage) (dag -7 og -6)
  • IV fludarabin (40 mg/m²/dag i 4 dage) (fra dag-5 til dag -2)
  • IV Busulfan (Busilvex 130 mg/m2/dag i 3 dage) (Dag-5, -4 og -3)
  • IV Anti-thymocytglobulin (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/dag i 2 dage) (Dag-3 og -2)

Hos patienter med comorbiditet og/eller ældre end 60 år kan konditioneringen reduceres efter at have konsulteret koordinatoren for undersøgelsen:

  • IV Thiotepa (5 mg/kg/dag i 2 dage) (dag -6)
  • IV fludarabin (40 mg/m²/dag i 4 dage) (fra dag-5 til dag -2)
  • IV Busulfan (Busilvex 100 mg/m2/dag i 3 dage) (Dag-5, -4 og -3)
  • IV Anti-thymocytglobulin (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/dag i 2 dage) (Dag-3 og -2)
Medicin: IV Thiotepa
IV Thiotepa (5 mg/Kg/dag i 2 dage) (Dag -7 og -6) eller IV Thiotepa (5 mg/Kg/dag i 2 dage) (Dag -6)
Andre navne:
  • Thiotepa
Medicin: IV Fludarabin
IV fludarabin (40 mg/m²/dag i 4 dage) (fra dag-5 til dag -2)
Andre navne:
  • Fludarabin
Medicin: IV Busulfan
(Busilvex 130 mg/m2/dag i 3 dage) (Dag-5, -4 og -3) eller (Busilvex 100 mg/m2/dag i 3 dage) (Dag-5, -4 og -3)
Andre navne:
  • Busulfan
Medicin: IV Anti-thymocyt globulin
(Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/dag i 2 dage) (Dag-3 og -2)
Andre navne:
  • Anti-thymocyt globulin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af NRM 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Kumulativ forekomst af NRM 12 måneder efter transplantation: Sikkerhed og effektivitet af prætransplantationsbehandlingsregimet med reduceret toksicitet
12 måneder efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af engraftment efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Forekomst af neutrofile engraftment (dag og andel af patienter, der når neutrofiler >0,5x109/L); og genopretning af blodplader (dag og andel af patienter, der når blodplader > 20 x 109 / L uden transfusion) efter transplantation
12 måneder efter transplantation
Hyppighed og sværhedsgrad af akut GVHD
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
Hyppighed og sværhedsgrad af akut GVHD (diagnosticeret og klassificeret som standardkriterier)
6 måneder efter transplantation
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GVHD
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GVHD (diagnosticeret og klassificeret som standardkriterier detaljeret)
12 måneder efter transplantation
Hyppigheden af ​​sygdomstilbagefald et år efter transplantationen
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Forekomst af sygdomstilbagefald et år efter transplantation (tilbagefald er defineret på basis af morfologiske tegn på leukæmiceller i knoglemarven eller andre steder)
12 måneder efter transplantation
Livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Evaluering af livskvalitet (ved hjælp af en fransk oversættelse af FACT-BMT (version 4.0)
12 måneder efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marie Thérèse RUBIO, CHRU Nancy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2018

Studieafslutning (FORVENTET)

1. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2015

Først opslået (SKØN)

7. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P130916
  • 2014-002109-39 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, myeloid

Kliniske forsøg med IV Thiotepa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner