Condicionamento de Toxicidade Reduzida Antes do Transplante de Células Cordiculares Não Relacionadas para Malignidades Mielóides de Alto Risco (TBF-Cord)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos e ≤ 65 anos
• Pacientes diagnosticados com uma das seguintes doenças (validação da indicação de alogênico

HSCT com uma fonte alternativa de células-tronco hematopoiéticas por RCP local dos centros):

• Leucemia mielóide aguda (LMA) com características de risco intermediário ou alto ((≥ risco intermediário 1) em CR1 ou superior de acordo com a decisão dos centros
• Síndromes mielodisplásicas com pontuação do International Prognostic Scoring System (IPSS) ³ 2 (cf. apêndice 3) ou com pancitopenia sintomática de acordo com a decisão dos centros
• Leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
• Tanto MDS quanto CMML devem ter ≤ 10% de blastos no transplante
• Ausência de um irmão compatível ou doador não aparentado (10/10 ou 9/10 se incompatível no HLA Cw, com base nos critérios de seleção de doadores de cada centro)
• As unidades de sangue do cordão umbilical devem ser combinadas com o paciente em 4, 5 ou 6/6 loci HLA, (classe I antigênica e classe II nível alélico) com um mínimo de 3,5 x 10^7 TNC/kg de peso corporal do receptor no pré-descongelado fração e com ≥2,5x10^7 TNC/kg para a unidade de sangue de cordão mais rica e ≥ 1,5x10^7 TNC/kg para a unidade de sangue mais pobre no caso de 2 unidades de sangue de cordão
• Status de desempenho: Pontuação OMS ≤ 1 (cf. apêndice 5)
• Função cardíaca - fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%.
• Função pulmonar - capacidade de difusão de pelo menos 50% do previsto.
• Depuração da creatinina sérica 0 ml/min.
• SGPT 4x normal, bilirrubina sérica < 2x normal.
• Consentimento informado por escrito.
• Tratamento progestativo para mulheres com períodos menstruais persistentes

Critério de exclusão:

• Presença de um irmão compatível ou doador disponível não aparentado (10/10 ou 9/10 se incompatibilidade no HLA Cw em centros que realizam transplantes 9/10 HLA incompatíveis)
• Infecção ativa no momento do condicionamento. Em caso de incerteza sobre se uma infecção anterior foi resolvida ou não, isso será discutido com o PI caso a caso.
• Gravidez em mulheres com potencial para engravidar (teste de gravidez realizado dentro de 2-4 semanas após a entrada no estudo).
• HIV positivo
• Leucemia ativa do SNC
• Hepatite B ou Hepatite C crônica ou ativa. Se houver dúvidas sobre a saúde do fígado, discuta com o PI e considere fortemente a biópsia hepática.
• Status de desempenho ruim: pontuação do OMS > 1
• A expectativa de vida é severamente limitada por doenças concomitantes e deve ser <12 semanas.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45%. Arritmias não controladas ou doença cardíaca sintomática.
• Doença pulmonar sintomática. VEF1, CVF e DLCO < 50% do esperado corrigido para hemoglobina.
• Depuração de creatinina sérica (Crockoft) abaixo de 50 mL/m por 1,73 m² ou requerendo diálise
• Vacinação com vacina viva (vírus ou bactéria) < 3 meses
• Fludarabina contra-indicação
• Contra-indicação de timoglobulina
• Paciente sob tutela ou curatela