Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kondycjonowanie o zmniejszonej toksyczności przed niepowiązanym przeszczepem komórek pępowinowych w przypadku nowotworów szpikowych wysokiego ryzyka (TBF-Cord)

10 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Przeszczep allogenicznych komórek macierzystych z krwi pępowinowej jest potencjalnie leczniczą terapią dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi. Posiadamy bogate doświadczenie w stosowaniu Transplantacji Krwi Pępowinowej (CBT) u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami szpiku. Jednak u dorosłych 40% wskaźnik śmiertelności bez nawrotów (NRM) obserwowany po kondycjonowaniu CBT z kondycjonowaniem mieloablacyjnym zachęcił do rozwoju CBT z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności (RIC). Nasz poprzedni krajowy protokół CBT (francuski protokół Minicord – NCT00797758) wykazał, że RIC CBT może zmniejszyć NRM, ale nawrót pozostaje głównym zdarzeniem po przeszczepie (>30% w ciągu jednego roku). Zatem rozwój zmniejszonej toksyczności zamiast kondycjonowania RIC dla CBT jest uzasadniony w celu poprawy wyników takich przeszczepów poprzez ograniczenie NRM i zmniejszenie częstości nawrotów. Fludarabina, ATG i zintensyfikowane dawki busulfanu dożylnego (całkowita dawka 9,6 mg/kg) to dobrze ugruntowany schemat przygotowania do kondycjonowania o zmniejszonej intensywności/toksyczności przed allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych przy użyciu komórek macierzystych krwi obwodowej mobilizowanych za pomocą G-CSF ( ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT00841724). Jednak taki schemat prawdopodobnie nie jest wystarczający, aby umożliwić wszczepienie komórek CB. Tiotepa jest środkiem alkilującym i radiomimetycznym o dużej aktywności przeciwnowotworowej obejmującej komórki białaczkowe, zdolnością do przekraczania bariery krew-mózg oraz poprawy wszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych. Lek ten został połączony ze zwykłym schematem kondycjonowania bez zwiększania toksyczności, ale poprawiający wskaźnik wszczepienia i potencjalnie zmniejszający częstość nawrotów. Tak więc, w kontekście CBT dorosłych w przypadku nowotworów szpikowych wysokiego ryzyka, proponujemy prospektywną ocenę warunkowania zmniejszonej toksyczności w oparciu o skojarzenie tiotepy, fludarabiny, busulfanu dożylnego i ATG w celu osiągnięcia akceptowalnych wskaźników NRM i umożliwienia poprawy kontrola przeciwbiałaczkowa oparta na składniku cytotoksycznym samego schematu kondycjonowania, w oczekiwaniu na długoterminową kontrolę choroby za pośrednictwem układu immunologicznego (efekt GVL).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Vandoeuvre les Nancy, Francja, 54511
        • Hôpital de Brabois, Hématologie Clinique et thérapie cellulaire

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat i ≤ 65 lat
  • Pacjenci z rozpoznaniem jednej z następujących chorób (walidacja wskazania allogenicznego

HSCT z alternatywnym źródłem hematopoetycznych komórek macierzystych przez lokalny RCP ośrodków):

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) z cechami pośredniego lub wysokiego ryzyka ((≥ pośrednie ryzyko 1) w CR1 lub wyższej, zgodnie z decyzją ośrodka
  • Zespoły mielodysplastyczne z wynikiem International Prognostic Scoring System (IPSS) ³ 2 (por. załącznik 3) lub z objawową pancytopenią według decyzji ośrodków
  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
  • Zarówno MDS, jak i CMML powinny mieć ≤ 10% blastów w momencie przeszczepu
  • Brak dopasowanego rodzeństwa lub dawcy niespokrewnionego (10/10 lub 9/10 w przypadku niezgodności w HLA Cw, na podstawie kryteriów wyboru dawcy każdego ośrodka)
  • Jednostki krwi pępowinowej muszą być dopasowane do pacjenta pod względem 4, 5 lub 6/6 loci HLA (poziom antygenów klasy I i alleli klasy II) przy minimalnej masie ciała biorcy wynoszącej 3,5 x 10^7 TNC/kg we wstępnie rozmrożonej frakcja i ≥2,5x10^7 TNC/kg dla najbogatszej jednostki krwi pępowinowej i ≥ 1,5x10^7 TNC/kg dla najuboższej jednostki krwi w przypadku 2 jednostek krwi pępowinowej
  • Stan sprawności: wynik OMS ≤ 1 (por. dodatek 5)
  • Czynność serca - frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45%.
  • Czynność płuc – zdolność dyfuzyjna co najmniej 50% wartości przewidywanej.
  • Klirens kreatyniny w surowicy 0 ml/min.
  • SGPT 4x norma, bilirubina w surowicy <2x norma.
  • Pisemna świadoma zgoda.
  • Leczenie progestagenowe u kobiet z utrzymującymi się miesiączkami

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność dopasowanego rodzeństwa lub dostępnego dawcy niespokrewnionego (10/10 lub 9/10 w przypadku niezgodności w HLA Cw w ośrodkach wykonujących przeszczepy z niedopasowanymi HLA 9/10)
  • Aktywna infekcja w czasie kondycjonowania. W przypadku niepewności co do tego, czy poprzednia infekcja została wyleczona, zostanie to omówione indywidualnie z PI.
  • Ciąża u kobiet w wieku rozrodczym (test ciążowy wykonywany w ciągu 2-4 tygodni od włączenia do badania).
  • HIV pozytywny
  • Aktywna białaczka OUN
  • Przewlekłe lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C. Jeśli masz pytania dotyczące zdrowia wątroby, przedyskutuj je z lekarzem i zdecydowanie rozważ wykonanie biopsji wątroby.
  • Słaby stan wydajności: wynik OMS > 1
  • Oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona przez współistniejące choroby i oczekuje się, że będzie wynosiła mniej niż 12 tygodni.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory <45%. Niekontrolowane zaburzenia rytmu lub objawowa choroba serca.
  • Objawowa choroba płuc. FEV1, FVC i DLCO <50% wartości oczekiwanej skorygowanej o hemoglobinę.
  • Klirens kreatyniny w surowicy (Crockoft) poniżej 50 ml/m2 na 1,73 m2 lub wymagający dializy
  • Szczepienie żywą szczepionką (wirusową lub bakteryjną) < 3 miesiące
  • Fludarabina przeciwwskazania
  • Przeciwwskazania do stosowania tymoglobuliny
  • Pacjent objęty kuratelą lub kuratelą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Schemat kondycjonowania o zmniejszonej toksyczności

Schemat kondycjonowania o zmniejszonej toksyczności (tiotepa, busulfan, fludarabina i ATG), po którym następuje przeszczep allogenicznych komórek macierzystych z krwi pępowinowej niespokrewnionych w przypadku nowotworów złośliwych szpiku wysokiego ryzyka.

Schemat kondycjonowania będzie obejmował:

  • Tiotepa IV (5 mg/kg/dzień przez 2 dni) (Dzień -7 i -6)
  • Fludarabina IV (40 mg/m²/dobę przez 4 dni) (od dnia 5 do dnia -2)
  • IV Busulfan (Busilvex 130 mg/m2/dobę przez 3 dni) (Dzień-5, -4 i -3)
  • IV Globulina antytymocytarna (Thymogobulin®, 2,5 mg/kg/dzień przez 2 dni) (Dzień-3 i -2)

U pacjenta z chorobami współistniejącymi i/lub w wieku powyżej 60 lat kondycjonowanie można zmniejszyć po konsultacji z koordynatorem badania:

  • Tiotepa IV (5 mg/kg/dzień przez 2 dni) (Dzień -6)
  • Fludarabina IV (40 mg/m²/dobę przez 4 dni) (od dnia 5 do dnia -2)
  • IV Busulfan (Busilvex 100 mg/m2/dobę przez 3 dni) (Dzień-5, -4 i -3)
  • IV Globulina antytymocytarna (Thymogobulin®, 2,5 mg/kg/dzień przez 2 dni) (Dzień-3 i -2)
Lek: IV Tiotepa
Tiotepa IV (5 mg/kg/dzień przez 2 dni) (Dzień -7 i -6) lub Tiotepa IV (5 mg/kg/dzień przez 2 dni) (Dzień -6)
Inne nazwy:
  • Tiotepa
Lek: IV Fludarabina
Fludarabina IV (40 mg/m²/dobę przez 4 dni) (od dnia 5 do dnia -2)
Inne nazwy:
  • Fludarabina
Lek: IV Busulfan
(Busilvex 130 mg/m2 pc./dobę przez 3 dni) (Dzień-5, -4 i -3) lub (Busilvex 100 mg/m2 pc./dobę przez 3 dni) (Dzień-5, -4 i -3)
Inne nazwy:
  • Busulfan
Lek: IV Globulina antytymocytarna
(Thymogobulin®, 2,5 mg/kg/dzień przez 2 dni) (Dzień-3 i -2)
Inne nazwy:
  • Globulina antytymocytarna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania NRM po 12 miesiącach od przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po transplantacji
Skumulowana częstość występowania NRM po 12 miesiącach od przeszczepu: bezpieczeństwo i skuteczność schematu kondycjonowania o zmniejszonej toksyczności przed przeszczepem
12 miesięcy po transplantacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość wszczepienia po przeszczepie
Ramy czasowe: 12 miesięcy po transplantacji
Częstość występowania wszczepienia neutrofilów (dzień i odsetek pacjentów, u których liczba neutrofili osiągnęła >0,5x109/l); i regeneracji płytek krwi (dzień i odsetek pacjentów osiągających liczbę płytek krwi > 20 x 109/l bez transfuzji) po przeszczepie
12 miesięcy po transplantacji
Częstość występowania i nasilenie ostrej GVHD
Ramy czasowe: 6 miesięcy po transplantacji
Częstość występowania i ciężkość ostrej GVHD (zdiagnozowana i oceniona jako kryteria standardowe)
6 miesięcy po transplantacji
Częstość występowania i nasilenie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 12 miesięcy po transplantacji
Częstość występowania i ciężkość przewlekłej GVHD (zdiagnozowana i sklasyfikowana jako szczegółowe kryteria standardowe)
12 miesięcy po transplantacji
Częstość nawrotów choroby po roku od przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po transplantacji
Częstość występowania nawrotu choroby po roku od przeszczepu (nawrót określa się na podstawie morfologicznych dowodów na obecność komórek białaczkowych w szpiku kostnym lub w innych miejscach)
12 miesięcy po transplantacji
Jakość życia
Ramy czasowe: 12 miesięcy po transplantacji
Ocena jakości życia (za pomocą francuskiego tłumaczenia FACT-BMT (wersja 4.0)
12 miesięcy po transplantacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Marie Thérèse RUBIO, CHRU NANCY

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2018

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

7 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P130916
  • 2014-002109-39 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj