Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Minskad toxicitetskonditionering före orelaterad navelsträngscellstransplantation för högriskmyeloida maligniteter (TBF-Cord)

10 augusti 2018 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Allogen stamcellstransplantation från navelsträngsblod är en potentiellt botande terapi för patienter med hematologiska maligniteter. Vi har lång erfarenhet av användning av navelsträngsblodstransplantation (KBT) hos patienter med avancerade myeloida maligniteter. Hos vuxna har dock den 40 % icke-återfallsdödlighet (NRM) som observerats efter KBT konditionerad med en myeloablativ konditionering uppmuntrat utvecklingen av KBT med Reduced Intensity Conditioning (RIC). Vårt tidigare nationella KBT-protokoll (det franska Minicord-protokollet - NCT00797758) visade att RIC KBT kan minska NRM, men återfall är fortfarande den huvudsakliga händelsen efter transplantation (>30 % efter ett år). Således är utvecklingen av minskad toxicitet snarare än RIC-konditionering för KBT motiverad för att förbättra resultatet av sådana transplantationer genom att begränsa NRM och minska återfallsfrekvensen. Fludarabin, ATG och intensifierade doser av IV Busulfan (9,6 mg/kg total dos) är en väletablerad preparativ regim för reducerad intensitet/toxicitet före allogen stamcellstransplantation med perifera stamceller från blod mobiliserade med G-CSF ( ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT00841724). Emellertid är en sådan regim sannolikt inte tillräcklig för att möjliggöra CB-celltransplantation. Thiotepa är ett alkylerande och radiomimetiskt medel med en stor antitumöraktivitet inklusive leukemiceller, förmågan att passera blod-hjärnbarriären och förbättra intransplantationen av hematopoetiska stamceller. Detta läkemedel har kombinerats med en vanlig konditioneringsregim utan att öka toxiciteten men förbättra transplantationshastigheten och potentiellt minska återfallsfrekvensen. Sålunda, i samband med vuxen-KBT för högriskmyeloida maligniteter, föreslår vi att prospektivt utvärdera en reducerad toxicitetskonditionering baserat på associeringen av Thiotepa, Fludarabin, IV Busulfan och ATG med målet att uppnå acceptabla NRM-hastigheter och att möjliggöra förbättrade anti-leukemisk kontroll baserad på den cytotoxiska komponenten i själva konditioneringsregimen, i väntan på den långsiktiga immunmedierade sjukdomskontrollen (GVL-effekt).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
        • Hôpital de Brabois, Hématologie Clinique et thérapie cellulaire

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år och ≤ 65 år
  • Patienter som diagnostiserats med en av följande sjukdomar (validering av indikationen allogen

HSCT med en alternativ källa till hematopoetiska stamceller av centras lokala RCP):

  • Akut myelogen leukemi (AML) med medel- eller högriskegenskaper ((≥ medelrisk 1) i CR1 eller högre enligt centras beslut
  • Myelodysplastiska syndrom med International Prognostic Scoring System (IPSS) poäng ³ 2 (jfr. bilaga 3) eller med symtomatisk pancytopeni enligt centras beslut
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Både MDS och CMML bör ha ≤ 10 % blaster vid transplantation
  • Frånvaro av ett matchat syskon eller obesläktad givare (10/10 eller 9/10 om felmatchning på HLA Cw, baserat på varje centers urvalskriterier för donator)
  • Navelsträngsblodenheter måste matchas med patienten på 4, 5 eller 6/6 HLA-loki (klass I antigen och klass II allelnivå) med minst 3,5 x 10^7 TNC/kg mottagarens kroppsvikt i den förtinade kroppsvikten fraktion och med ≥2,5x10^7 TNC/kg för den rikaste navelsträngsblodenheten och ≥ 1,5x10^7 TNC/kg för den fattigaste blodenheten vid 2 navelsträngsblodenheter
  • Prestandastatus: OMS-poäng ≤ 1 (jfr. bilaga 5)
  • Hjärtfunktion - vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 45%.
  • Lungfunktion - diffusionskapacitet på minst 50 % förutspådd.
  • Serumkreatininclearance 0 ml/min.
  • SGPT 4x normalt, serumbilirubin < 2x normalt.
  • Skriftligt informerat samtycke.
  • Progestagebehandling för kvinnor med ihållande menstruationer

Exklusions kriterier:

  • Närvaro av ett matchat syskon eller obesläktad tillgänglig donator (10/10 eller 9/10 om felmatchning på HLA Cw i centra som utför 9/10 HLA felmatchade transplantationer)
  • Aktiv infektion vid tidpunkten för konditionering. I händelse av osäkerhet om huruvida en tidigare infektion är löst eller inte, kommer detta att diskuteras med PI från fall till fall.
  • Graviditet hos kvinnor i fertil ålder (graviditetstest utfört inom 2-4 veckor från studiestart).
  • Hivpositiv
  • Aktiv CNS leukemi
  • Kronisk eller aktiv Hepatit B eller Hepatit C. Om frågor om leverhälsa diskutera med PI och starkt överväga leverbiopsi.
  • Dålig prestationsstatus: OMS-poäng > 1
  • Den förväntade livslängden är kraftigt begränsad av samtidig sjukdom och förväntas vara <12 veckor.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <45%. Okontrollerade arytmier eller symtomatisk hjärtsjukdom.
  • Symtomatisk lungsjukdom. FEV1, FVC och DLCO <50 % av förväntat korrigerat för hemoglobin.
  • Serumkreatininclearance (Crockoft) under 50 mL/m per 1,73 m² eller som kräver dialys
  • Vaccination med levande vaccin (virus eller bakterier) < 3 månader
  • Fludarabin kontraindikation
  • Thymoglobulin kontraindikation
  • Patient under förmynderskap eller kurator

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: ÖVRIG
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Regim för reducerad toxicitet

Reducerad toxicitetskonditioneringskur (tiotepa, busulfan, fludarabin och ATG) följt av orelaterad allogen stamcellstransplantation från navelsträngsblod för myeloida maligniteter med hög risk.

Konditioneringsregimen kommer att innehålla:

  • IV Thiotepa (5 mg/kg/dag i 2 dagar) (dag -7 och -6)
  • IV fludarabin (40 mg/m²/dag i 4 dagar) (från dag-5 till dag -2)
  • IV Busulfan (Busilvex 130 mg/m2/dag i 3 dagar) (Dag-5, -4 och -3)
  • IV Anti-tymocytglobulin (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/dag i 2 dagar) (Dag-3 och -2)

Hos patienter med samsjuklighet och/eller äldre än 60 år kan konditioneringen reduceras efter att ha rådfrågat studiens koordinator:

  • IV Thiotepa (5 mg/kg/dag i 2 dagar) (dag -6)
  • IV fludarabin (40 mg/m²/dag i 4 dagar) (från dag-5 till dag -2)
  • IV Busulfan (Busilvex 100 mg/m2/dag i 3 dagar) (Dag-5, -4 och -3)
  • IV Anti-tymocytglobulin (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/dag i 2 dagar) (Dag-3 och -2)
Läkemedel: IV Thiotepa
IV Thiotepa (5 mg/Kg/dag i 2 dagar) (Dag -7 och -6) eller IV Thiotepa (5 mg/Kg/dag i 2 dagar) (Dag -6)
Andra namn:
  • Thiotepa
Läkemedel: IV Fludarabin
IV fludarabin (40 mg/m²/dag i 4 dagar) (från dag-5 till dag -2)
Andra namn:
  • Fludarabin
Läkemedel: IV Busulfan
(Busilvex 130 mg/m2/dag i 3 dagar) (Dag-5, -4 och -3) eller (Busilvex 100 mg/m2/dag i 3 dagar) (Dag-5, -4 och -3)
Andra namn:
  • Busulfan
Läkemedel: IV Anti-tymocytglobulin
(Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/dag i 2 dagar) (Dag-3 och -2)
Andra namn:
  • Anti-tymocyt globulin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ förekomst av NRM 12 månader efter transplantation
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Kumulativ incidens av NRM 12 månader efter transplantation: Säkerhet och effekt av pre-transplantationsbehandlingen med reducerad toxicitet
12 månader efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av engraftment efter transplantation
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Incidens av neutrofilinplantering (dag och andel patienter som når neutrofiler >0,5x109/L); och blodplättsåtervinning (dag och andel patienter som når blodplättar > 20 x 109 / L utan transfusion) efter transplantation
12 månader efter transplantation
Incidens och svårighetsgrad av akut GVHD
Tidsram: 6 månader efter transplantation
Incidens och svårighetsgrad av akut GVHD (diagnostiserat och graderat som standardkriterier)
6 månader efter transplantation
Incidens och svårighetsgrad av kronisk GVHD
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Incidens och svårighetsgrad av kronisk GVHD (diagnostiserat och graderat som standardkriterier detaljerade)
12 månader efter transplantation
Frekvens för återfall av sjukdomen ett år efter transplantation
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Incidensen av sjukdomsåterfall ett år efter transplantationen (återfall definieras på basis av morfologiska bevis på leukemiceller i benmärgen eller andra platser)
12 månader efter transplantation
Livskvalité
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Utvärdering av livskvalitet (med en fransk översättning av FACT-BMT (version 4.0)
12 månader efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Marie Thérèse RUBIO, CHRU Nancy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 maj 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2018

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2015

Första postat (UPPSKATTA)

7 januari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P130916
  • 2014-002109-39 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, myeloid

Kliniska prövningar på IV Thiotepa

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera