Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusert toksisitetskondisjonering før urelatert ledningscelletransplantasjon for høyrisiko myeloide maligniteter (TBF-Cord)

10. august 2018 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Allogen stamcelletransplantasjon fra navlestrengsblod er en potensielt kurativ terapi for pasienter med hematologiske maligniteter. Vi har lang erfaring med bruk av navelstrengsblodtransplantasjon (CBT) hos pasienter med avanserte myeloide maligniteter. Hos voksne har imidlertid 40 % ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) observert etter CBT betinget med myeloablativ kondisjonering oppmuntret utviklingen av CBT med redusert intensitetskondisjonering (RIC). Vår forrige nasjonale CBT-protokoll (den franske Minicord-protokollen - NCT00797758) viste at RIC CBT kan redusere NRM, men tilbakefall er fortsatt den viktigste post-transplantasjonshendelsen (>30 % etter ett år). Dermed er utviklingen av redusert toksisitet snarere enn RIC-kondisjonering for CBT berettiget for å forbedre resultatet av slike transplantasjoner ved å begrense NRM og redusere tilbakefallsfrekvensen. Fludarabin, ATG og intensiverte doser av IV Busulfan (9,6 mg/kg total dose) er et veletablert preparativt regime for redusert intensitet/toksisitet før allogen stamcelletransplantasjon ved bruk av perifere blodstamceller mobilisert med G-CSF ( ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT00841724). Imidlertid er et slikt regime sannsynligvis ikke tilstrekkelig til å tillate CB-celletransplantasjon. Thiotepa er et alkylerende og radiomimetisk middel med stor antitumoraktivitet inkludert leukemiceller, evnen til å krysse blod-hjerne-barrieren og forbedre innpodningen av hematopoietiske stamceller. Dette stoffet har blitt kombinert med vanlig kondisjoneringsregime uten å øke toksisiteten, men forbedre transplantasjonshastigheten og potensielt redusere tilbakefallsfrekvensen. I sammenheng med voksen CBT for myeloide maligniteter med høy risiko, foreslår vi derfor å prospektivt evaluere en redusert toksisitetskondisjonering basert på assosiasjonen av Thiotepa, Fludarabin, IV Busulfan og ATG med mål om å oppnå akseptable NRM-rater, og å tillate forbedret anti-leukemisk kontroll basert på den cytotoksiske komponenten i selve kondisjoneringsregimet, mens man venter på langsiktig immunmediert sykdomskontroll (GVL-effekt).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
        • Hôpital de Brabois, Hématologie Clinique et thérapie cellulaire

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år og ≤ 65 år
  • Pasienter diagnostisert med en av følgende sykdommer (validering av indikasjonen allogen

HSCT med en alternativ kilde til hematopoietiske stamceller av sentrenes lokale RCP):

  • Akutt myelogen leukemi (AML) med middels eller høyrisikoegenskaper ((≥ middels risiko 1) i CR1 eller høyere i henhold til sentrenes beslutning
  • Myelodysplastiske syndromer med International Prognostic Scoring System (IPSS) skåre ³ 2 (jf. vedlegg 3) eller med symptomatisk pancytopeni etter sentres vedtak
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Både MDS og CMML skal ha ≤ 10 % blaster ved transplantasjon
  • Fravær av matchende søsken eller urelatert donor (10/10 eller 9/10 hvis mismatch på HLA Cw, basert på hvert senters donorutvelgelseskriterier)
  • Navlestrengsblodenheter må matches med pasienten på 4, 5 eller 6/6 HLA loci, (klasse I antigenisk og klasse II allelnivå) med minimum 3,5 x 10^7 TNC/kg mottakerkroppsvekt i det forhåndstintede fraksjon og med ≥2,5x10^7 TNC/kg for den rikeste navlestrengsblodenheten og ≥ 1,5x10^7 TNC/kg for den fattigste blodenheten ved 2 navlestrengsblodenheter
  • Ytelsesstatus : OMS-score ≤ 1 (jf. vedlegg 5)
  • Hjertefunksjon - venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %.
  • Lungefunksjon - diffusjonskapasitet på minst 50 % predikert.
  • Serumkreatininclearance 0 ml/min.
  • SGPT 4x normal, serumbilirubin < 2 x normal.
  • Skriftlig informert samtykke.
  • Progestiv behandling for kvinner med vedvarende menstruasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av et matchet søsken eller ubeslektet tilgjengelig donor (10/10 eller 9/10 hvis mismatch på HLA Cw i sentre som utfører 9/10 HLA mismatchede transplantasjoner)
  • Aktiv infeksjon på tidspunktet for kondisjonering. Ved usikkerhet om en tidligere infeksjon er løst eller ikke, vil dette bli diskutert med PI fra sak til sak.
  • Graviditet hos kvinner i fertil alder (graviditetstest utført innen 2-4 uker etter studiestart).
  • HIV-positiv
  • Aktiv CNS leukemi
  • Kronisk eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Hvis spørsmål om leverhelse diskuter med PI og overvei sterkt leverbiopsi.
  • Dårlig ytelsesstatus: OMS-score > 1
  • Forventet levealder er sterkt begrenset av samtidig sykdom og forventes å være <12 uker.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 %. Ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom.
  • Symptomatisk lungesykdom. FEV1, FVC og DLCO <50 % av forventet korrigert for hemoglobin.
  • Serumkreatininclearance (Crockoft) under 50 mL/m per 1,73 m² eller krever dialyse
  • Vaksinasjon med levende vaksine (virus eller bakterier) < 3 måneder
  • Fludarabin kontraindikasjon
  • Thymoglobulin kontraindikasjon
  • Pasient under vergemål eller kuratorskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Redusert toksisitetsbehandlingsregime

Redusert toksisitetsbehandlingsregime (tiotepa, busulfan, fludarabin og ATG) etterfulgt av urelatert navlestrengsblod allogen stamcelletransplantasjon for høyrisiko myeloid malignitet.

Konditioneringsregimet vil omfatte:

  • IV Thiotepa (5 mg/kg/dag i 2 dager) (dag -7 og -6)
  • IV fludarabin (40 mg/m²/dag i 4 dager) (fra dag 5 til dag 2)
  • IV Busulfan (Busilvex 130 mg/m2/dag i 3 dager) (Dag-5, -4 og -3)
  • IV Anti-tymocyttglobulin (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/dag i 2 dager) (dag-3 og -2)

Hos pasienter med komorbiditeter og/eller eldre enn 60 år, kan kondisjoneringen reduseres etter å ha konsultert koordinatoren for studien:

  • IV Thiotepa (5 mg/kg/dag i 2 dager) (dag -6)
  • IV fludarabin (40 mg/m²/dag i 4 dager) (fra dag 5 til dag 2)
  • IV Busulfan (Busilvex 100 mg/m2/dag i 3 dager) (Dag-5, -4 og -3)
  • IV Anti-tymocyttglobulin (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/dag i 2 dager) (dag-3 og -2)
Legemiddel: IV Thiotepa
IV Thiotepa (5 mg/Kg/dag i 2 dager) (Dag -7 og -6) eller IV Thiotepa (5 mg/Kg/dag i 2 dager) (Dag -6)
Andre navn:
  • Thiotepa
Legemiddel: IV Fludarabin
IV fludarabin (40 mg/m²/dag i 4 dager) (fra dag 5 til dag 2)
Andre navn:
  • Fludarabin
Legemiddel: IV Busulfan
(Busilvex 130 mg/m2/dag i 3 dager) (Dag-5, -4 og -3) eller (Busilvex 100 mg/m2/dag i 3 dager) (Dag-5, -4 og -3)
Andre navn:
  • Busulfan
Legemiddel: IV Anti-tymocyttglobulin
(Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/dag i 2 dager) (Dag-3 og -2)
Andre navn:
  • Anti-tymocytt globulin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av NRM 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av NRM ved 12 måneder etter transplantasjon: Sikkerhet og effekt av pre-transplantasjonsregimet med redusert toksisitet
12 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av engraftment etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av nøytrofile engraftment (dag og andel pasienter som når nøytrofile >0,5x109/L); og gjenoppretting av blodplater (dag og andel pasienter som når blodplater > 20 x 109 / L uten transfusjon) etter transplantasjon
12 måneder etter transplantasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GVHD
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GVHD (diagnostisert og gradert som standardkriterier)
6 måneder etter transplantasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GVHD
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GVHD (diagnostisert og gradert som standard kriterier detaljert)
12 måneder etter transplantasjon
Frekvens for tilbakefall av sykdom ett år etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Forekomst av sykdomstilfall ett år etter transplantasjon (tilbakefall er definert på grunnlag av morfologiske bevis på leukemiceller i benmargen eller andre steder)
12 måneder etter transplantasjon
Livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Evaluering av livskvalitet (ved hjelp av en fransk oversettelse av FACT-BMT (versjon 4.0)
12 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marie Thérèse RUBIO, CHRU Nancy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. mai 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2018

Studiet fullført (FORVENTES)

1. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

7. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P130916
  • 2014-002109-39 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, myeloid

Kliniske studier på IV Thiotepa

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere