Verminderde toxiciteit Conditionering voorafgaand aan niet-gerelateerde navelstrengceltransplantatie voor myeloïde maligniteiten met een hoog risico (TBF-Cord)
10 augustus 2018 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Allogene stamceltransplantatie uit navelstrengbloed is een potentieel curatieve therapie voor patiënten met hematologische maligniteiten.
We hebben uitgebreide ervaring met het gebruik van navelstrengbloedtransplantatie (CGT) bij patiënten met gevorderde myeloïde maligniteiten.
Bij volwassenen heeft het 40% Non-Relapse Mortality (NRM) -percentage dat werd waargenomen na CGT-conditionering met een myeloablatieve conditionering echter de ontwikkeling van CGT met Reduced Intensity Conditioning (RIC) aangemoedigd.
Ons vorige nationale CBT-protocol (het Franse Minicord-protocol - NCT00797758) toonde aan dat RIC CBT NRM kan verminderen, maar terugval blijft de belangrijkste gebeurtenis na transplantatie (>30% na één jaar).
De ontwikkeling van verminderde toxiciteit in plaats van RIC-conditionering voor CGT is dus gerechtvaardigd om de uitkomst van dergelijke transplantaties te verbeteren door NRM te beperken en het terugvalpercentage te verminderen.
Het schema met fludarabine, ATG en geïntensiveerde doses van IV Busulfan (9,6 mg/kg totale dosis) is een goed ingeburgerd voorbereidend regime voor conditionering met verminderde intensiteit/toxiciteit voorafgaand aan allogene stamceltransplantatie met perifere bloedstamcellen gemobiliseerd met G-CSF ( ClinicalTrials.gov
ID: NCT00841724).
Een dergelijk regime is echter waarschijnlijk niet voldoende om transplantatie van CB-cellen mogelijk te maken.
Thiotepa is een alkylerend en radionabootsend middel met een grote antitumoractiviteit, waaronder leukemische cellen, het vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren en de innesteling van hematopoëtische stamcellen te verbeteren.
Dit medicijn is gecombineerd met het gebruikelijke conditioneringsregime zonder de toxiciteit te verhogen, maar de innestelingssnelheid te verbeteren en mogelijk het terugvalpercentage te verminderen.
In de context van CGT bij volwassenen voor myeloïde maligniteiten met een hoog risico, stellen we dus voor om prospectief een verminderde toxiciteitsconditie te evalueren op basis van de associatie van Thiotepa, Fludarabine, IV Busulfan en ATG met als doel aanvaardbare NRM-percentages te bereiken en verbeterde anti-leukemiecontrole gebaseerd op de cytotoxische component van het conditioneringsregime zelf, in afwachting van de immuungemedieerde ziektecontrole op lange termijn (GVL-effect).
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54511
- Hôpital de Brabois, Hématologie Clinique et thérapie cellulaire
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar en ≤ 65 jaar
- Patiënten gediagnosticeerd met een van de volgende ziekten (validering van de indicatie allogene
HSCT met een alternatieve bron van hematopoëtische stamcellen door de lokale RCP van de centra):
- Acute myeloïde leukemie (AML) met kenmerken van gemiddeld of hoog risico ((≥ gemiddeld risico 1) in CR1 of hoger volgens de beslissing van het centrum
- Myelodysplastische syndromen met International Prognostic Scoring System (IPSS) score ³ 2 (vgl. appendix 3) of met symptomatische pancytopenie volgens de beslissing van het centrum
- Chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
- Zowel MDS als CMML moeten bij transplantatie ≤ 10% blasten hebben
- Afwezigheid van een gematchte broer of zus of niet-verwante donor (10/10 of 9/10 indien mismatch op HLA Cw, op basis van de selectiecriteria voor donoren van elk centrum)
- Navelstrengbloedeenheden moeten overeenkomen met de patiënt op 4, 5 of 6/6 HLA-loci (klasse I antigeen & klasse II allelisch niveau) met een minimum van 3,5 x 10^7 TNC/kg lichaamsgewicht van de ontvanger in de voorontdooide toestand. fractie en met ≥2,5x10^7 TNC/kg voor de rijkste navelstrengbloedeenheid en ≥ 1,5x10^7 TNC/kg voor de armste bloedeenheid in het geval van 2 navelstrengbloedeenheden
- Prestatiestatus : OMS-score ≤ 1 (vgl. bijlage 5)
- Hartfunctie - linkerventrikelejectiefractie ≥ 45%.
- Longfunctie - diffusiecapaciteit van ten minste 50% voorspeld.
- Serumcreatinineklaring 0 ml/min.
- SGPT 4x normaal, serumbilirubine < 2x normaal.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Progestatieve behandeling voor vrouwen met aanhoudende menstruatie
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een gematchte broer of zus of niet-verwante beschikbare donor (10/10 of 9/10 indien mismatch op HLA Cw in centra die 9/10 HLA mismatch transplantaties uitvoeren)
- Actieve infectie op het moment van conditionering. Bij twijfel of een eerdere infectie al dan niet is verholpen, wordt dit per geval met de PI besproken.
- Zwangerschap bij vrouwen die zwanger kunnen worden (zwangerschapstest uitgevoerd binnen 2-4 weken na deelname aan het onderzoek).
- Hiv-positief
- Actieve CZS-leukemie
- Chronische of actieve hepatitis B of hepatitis C. Als u vragen heeft over de gezondheid van de lever, overleg dan met PI en overweeg ten zeerste een leverbiopsie.
- Slechte prestatiestatus: OMS-score > 1
- De levensverwachting is ernstig beperkt door bijkomende ziekte en zal naar verwachting <12 weken zijn.
- Linkerventrikelejectiefractie <45%. Ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartziekte.
- Symptomatische longziekte. FEV1, FVC en DLCO <50% van verwacht gecorrigeerd voor hemoglobine.
- Serumcreatinineklaring (Crockoft) lager dan 50 ml/m2 per 1,73 m² of dialyse vereist
- Vaccinatie met levend vaccin (virus of bacterie) < 3 maanden
- Fludarabine contra-indicatie
- Thymoglobuline contra-indicatie
- Patiënt onder curatele of curatele
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Conditioneringsregime met verminderde toxiciteit
Conditioneringsregime met verminderde toxiciteit (thiotepa, busulfan, fludarabine en ATG) gevolgd door niet-gerelateerde allogene stamceltransplantatie uit navelstrengbloed voor myeloïde maligniteiten met een hoog risico. Het conditioneringsregime omvat:
Bij patiënten met comorbiditeit en/of ouder dan 60 jaar kan de conditionering worden verminderd na overleg met de coördinator van het onderzoek:
|
IV Thiotepa (5 mg/Kg/dag gedurende 2 dagen) (Dag -7 en -6) of IV Thiotepa (5 mg/Kg/dag gedurende 2 dagen) (Dag -6)
Andere namen:
IV fludarabine (40 mg/m²/dag gedurende 4 dagen) (van dag 5 tot dag -2)
Andere namen:
(Busilvex 130 mg/m2/dag gedurende 3 dagen) (Dag-5, -4 en -3) of (Busilvex 100 mg/m2/dag gedurende 3 dagen) (Dag-5, -4 en -3)
Andere namen:
(Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/dag gedurende 2 dagen) (Dag-3 en -2)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatieve incidentie van NRM 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Cumulatieve incidentie van NRM 12 maanden na transplantatie: veiligheid en werkzaamheid van het conditioneringsregime met verminderde toxiciteit vóór transplantatie
|
12 maanden na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van enting na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Incidentie van neutrofielentransplantatie (dag en percentage patiënten dat neutrofielen >0,5 x 109/l bereikt); en herstel van bloedplaatjes (dag en percentage patiënten dat zonder transfusie bloedplaatjes > 20 x 109/l bereikt) na transplantatie
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Incidentie en ernst van acute GVHD
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
Incidentie en ernst van acute GVHD (gediagnosticeerd en beoordeeld als standaardcriteria)
|
6 maanden na transplantatie
|
|
Incidentie en ernst van chronische GVHD
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Incidentie en ernst van chronische GVHD (gediagnosticeerd en beoordeeld als gedetailleerde standaardcriteria)
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Percentage van terugval van de ziekte één jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Incidentie van terugval van de ziekte één jaar na transplantatie (terugval wordt gedefinieerd op basis van morfologisch bewijs van leukemische cellen in het beenmerg of op andere plaatsen)
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Evaluatie van de kwaliteit van leven (met behulp van een Franse vertaling van de FACT-BMT (versie 4.0)
|
12 maanden na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marie Thérèse RUBIO, CHRU NANCY
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Rocha V, Labopin M, Sanz G, Arcese W, Schwerdtfeger R, Bosi A, Jacobsen N, Ruutu T, de Lima M, Finke J, Frassoni F, Gluckman E; Acute Leukemia Working Party of European Blood and Marrow Transplant Group; Eurocord-Netcord Registry. Transplants of umbilical-cord blood or bone marrow from unrelated donors in adults with acute leukemia. N Engl J Med. 2004 Nov 25;351(22):2276-85. doi: 10.1056/NEJMoa041469.
- Arcese W, Rocha V, Labopin M, Sanz G, Iori AP, de Lima M, Sirvent A, Busca A, Asano S, Ionescu I, Wernet P, Gluckman E; Eurocord-Netcord Transplant group. Unrelated cord blood transplants in adults with hematologic malignancies. Haematologica. 2006 Feb;91(2):223-30.
- Atsuta Y, Suzuki R, Nagamura-Inoue T, Taniguchi S, Takahashi S, Kai S, Sakamaki H, Kouzai Y, Kasai M, Fukuda T, Azuma H, Takanashi M, Okamoto S, Tsuchida M, Kawa K, Morishima Y, Kodera Y, Kato S; Japan Cord Blood Bank Network. Disease-specific analyses of unrelated cord blood transplantation compared with unrelated bone marrow transplantation in adult patients with acute leukemia. Blood. 2009 Feb 19;113(8):1631-8. doi: 10.1182/blood-2008-03-147041. Epub 2008 Dec 22.
- Eapen M, Rocha V, Sanz G, Scaradavou A, Zhang MJ, Arcese W, Sirvent A, Champlin RE, Chao N, Gee AP, Isola L, Laughlin MJ, Marks DI, Nabhan S, Ruggeri A, Soiffer R, Horowitz MM, Gluckman E, Wagner JE; Center for International Blood and Marrow Transplant Research; Acute Leukemia Working Party Eurocord (the European Group for Blood Marrow Transplantation); National Cord Blood Program of the New York Blood Center. Effect of graft source on unrelated donor haemopoietic stem-cell transplantation in adults with acute leukaemia: a retrospective analysis. Lancet Oncol. 2010 Jul;11(7):653-60. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70127-3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 mei 2015
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2018
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 mei 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 december 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 januari 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
7 januari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
13 augustus 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Leukemie
- Neoplasmata
- Leukemie, myeloïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Thiotepa
- Busulfan
Andere studie-ID-nummers
- P130916
- 2014-002109-39 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .