Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Csökkentett toxicitású kondicionálás a nem kapcsolódó köldökzsinór-sejt-transzplantáció előtt magas kockázatú mieloid rosszindulatú daganatok esetén (TBF-Cord)

2018. augusztus 10. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Az allogén köldökzsinórvér őssejt-transzplantáció potenciálisan gyógyító terápia hematológiai rosszindulatú daganatos betegek számára. Nagy tapasztalattal rendelkezünk a köldökzsinórvér-transzplantáció (CBT) alkalmazása terén előrehaladott mieloid rosszindulatú daganatos betegeknél. Felnőtteknél azonban a mieloablatív kondicionálással kondicionált CBT után megfigyelt 40%-os nem relapszusos mortalitás (NRM) elősegítette a csökkent intenzitású kondicionálással (RIC) járó CBT kialakulását. Korábbi nemzeti CBT protokollunk (a Minicord francia protokoll – NCT00797758) kimutatta, hogy a RIC CBT képes csökkenteni az NRM-t, de a relapszus továbbra is a fő transzplantáció utáni esemény (>30% egy év alatt). Így a CBT RIC-kondicionálása helyett csökkentett toxicitás kialakítása indokolt az ilyen transzplantációk kimenetelének javítása érdekében az NRM korlátozásával és a relapszusok arányának csökkentésével. A fludarabin, ATG és fokozott dózisú IV buszulfán (9,6 mg/kg összdózis) jól bevált preparatív kezelési rend az allogén őssejt-transzplantáció előtti csökkent intenzitású/toxicitási kondicionáláshoz G-CSF-fel mobilizált perifériás vér őssejtek felhasználásával. ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT00841724). Az ilyen kezelési rend azonban valószínűleg nem elegendő a CB-sejt-beültetés lehetővé tételéhez. A tiotepa egy alkilező és radioutánzó szer, amely nagy daganatellenes hatással rendelkezik, beleértve a leukémiás sejteket, képes átjutni a vér-agy gáton, és javítja a vérképző őssejtek beágyazódását. Ezt a gyógyszert a szokásos kondicionáló kezeléssel kombinálták anélkül, hogy növelték volna a toxicitást, de javították a beültetési sebességet és potenciálisan csökkentették a relapszusok arányát. Így a nagy kockázatú mieloid rosszindulatú daganatok felnőttkori CBT-jével összefüggésben javasoljuk egy csökkent toxicitási kondicionálás prospektív értékelését a tiotepa, fludarabin, iv. buszulfán és ATG társítása alapján azzal a céllal, hogy elfogadható NRM-arányt érjenek el, és lehetővé tegyék a jobb eredményeket. A leukémia elleni védekezés a kondicionáló kezelés citotoxikus komponensén alapul, miközben a hosszú távú immunmediált betegségkontrollra (GVL hatás) vár.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Vandoeuvre les Nancy, Franciaország, 54511
        • Hôpital de Brabois, Hématologie Clinique et thérapie cellulaire

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥18 év és ≤ 65 év
  • Az alábbi betegségek valamelyikével diagnosztizált betegek (az allogén indikáció érvényesítése

HSCT a hematopoietikus őssejtek alternatív forrásával a központok helyi RCP-je szerint):

  • Akut mielogén leukémia (AML) közepes vagy magas kockázati jellemzőkkel ((≥ közepes kockázat 1) CR1-ben vagy magasabb a központ döntése szerint
  • Mielodiszpláziás szindrómák nemzetközi prognosztikus pontozási rendszerrel (IPSS) ³ 2 (vö. melléklet 3) vagy tüneti pancytopeniával a központok döntése szerint
  • Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML)
  • Mind az MDS-ben, mind a CMML-ben ≤ 10%-os blastnak kell lennie az átültetéskor
  • Egyező testvér vagy nem rokon donor hiánya (10/10 vagy 9/10, ha nem egyezik a HLA Cw, az egyes központok donor kiválasztási kritériumai alapján)
  • A köldökzsinórvér-egységeket 4, 5 vagy 6/6 HLA-lókuszban (I. osztályú antigén és II. osztályú allélszint) kell egyeztetni a pácienssel, legalább 3,5 x 10^7 TNC/testtömeg-kilogramm recipiens előolvasztott állapotban. frakcióval és ≥2,5x10^7 TNC/kg-mal a leggazdagabb köldökzsinórvér-egységnél és ≥ 1,5x10^7 TNC/kg-mal a legszegényebb véregységnél 2 köldökzsinórvér-egység esetén
  • Teljesítmény állapota: OMS pontszám ≤ 1 (vö. 5. függelék)
  • Szívműködés - a bal kamra ejekciós frakciója ≥ 45%.
  • Tüdőfunkció - legalább 50%-os diffúziós kapacitás várható.
  • Szérum kreatinin-clearance 0 ml/perc.
  • SGPT 4x normál, szérum bilirubin < 2x normál.
  • Tájékozott írásbeli beleegyezés.
  • Progesztatív kezelés tartós menstruációval küzdő nők számára

Kizárási kritériumok:

  • Egyező testvér vagy nem rokon elérhető donor jelenléte (10/10 vagy 9/10, ha nem egyezik a HLA Cw olyan központokban, ahol 9/10 HLA nem egyező transzplantációt végeznek)
  • Aktív fertőzés a kondicionálás idején. Abban az esetben, ha bizonytalan, hogy egy korábbi fertőzés megoldódott-e vagy sem, ezt eseti alapon megbeszéljük a PI-vel.
  • Terhesség fogamzóképes nőknél (terhességi teszt a vizsgálatba lépést követő 2-4 héten belül).
  • HIV pozitív
  • Aktív központi idegrendszeri leukémia
  • Krónikus vagy aktív hepatitis B vagy Hepatitis C. Ha kérdése van a máj egészségével kapcsolatban, beszélje meg a PI-vel, és határozottan fontolja meg a májbiopsziát.
  • Gyenge teljesítmény: OMS pontszám > 1
  • A várható élettartamot súlyosan korlátozzák az egyidejű betegségek, és várhatóan kevesebb, mint 12 hét.
  • A bal kamra ejekciós frakciója <45%. Nem kontrollált aritmiák vagy tünetekkel járó szívbetegség.
  • Tünetekkel járó tüdőbetegség. FEV1, FVC és DLCO <50%-a várt hemoglobinra korrigálva.
  • A szérum kreatinin-clearance (Crockoft) 50 ml/m/1,73 m² alatt van, vagy dialízist igényel
  • Védőoltás élő vakcinával (vírus vagy baktérium) < 3 hónap
  • Fludarabin ellenjavallat
  • Timoglobulin ellenjavallat
  • Gyámság vagy gondnokság alatt álló beteg

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: EGYÉB
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Csökkentett toxicitású kondicionáló rendszer

Csökkentett toxicitású kondicionáló kezelési rend (tiotepa, buszulfán, fludarabin és ATG), majd független köldökzsinórvér allogén őssejt-transzplantáció a magas kockázatú mieloid rosszindulatú daganatok miatt.

A kondicionáló program a következőket tartalmazza:

  • IV tiotepa (5 mg/kg/nap 2 napig) (-7. és -6. nap)
  • IV fludarabin (40 mg/m²/nap 4 napig) (5. naptól -2. napig)
  • IV Buszulfán (Busilvex 130 mg/m2/nap 3 napig) (5., -4. és -3. nap)
  • IV Anti-timocita globulin (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/nap 2 napig) (3. és -2. nap)

Társbetegségben szenvedő és/vagy 60 évesnél idősebb betegeknél a kondicionálás csökkenthető a vizsgálat koordinátorával történt konzultációt követően:

  • IV tiotepa (5 mg/kg/nap 2 napig) (-6. nap)
  • IV fludarabin (40 mg/m²/nap 4 napig) (5. naptól -2. napig)
  • IV Buszulfán (Busilvex 100 mg/m2/nap 3 napig) (5., -4. és -3. nap)
  • IV Anti-timocita globulin (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/nap 2 napig) (3. és -2. nap)
Drog: IV Tiotepa
IV. tiotepa (5 mg/kg/nap 2 napig) (-7. és -6. nap) vagy IV. tiotepa (5 mg/kg/nap 2 napig) (-6. nap)
Más nevek:
  • Tiotepa
Drog: IV Fludarabine
IV fludarabin (40 mg/m²/nap 4 napig) (5. naptól -2. napig)
Más nevek:
  • Fludarabine
Drog: IV Buszulfán
(Busilvex 130 mg/m2/nap 3 napig) (5., -4. és -3. nap) vagy (Busilvex 100 mg/m2/nap 3 napig) (5., -4. és -3. nap)
Más nevek:
  • Buszulfán
Drog: IV Anti-timocita globulin
(Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/nap 2 napig) (3. és -2. nap)
Más nevek:
  • Anti-timocita globulin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NRM kumulatív előfordulása 12 hónappal a transzplantáció után
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
Az NRM kumulatív előfordulása 12 hónappal a transzplantáció után: A transzplantáció előtti csökkentett toxicitású kondicionáló kezelés biztonságossága és hatékonysága
12 hónappal az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A beültetés előfordulása transzplantáció után
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
Neutrophil beültetés előfordulása (nap és azon betegek aránya, akiknél a neutrofilek száma >0,5x109/L); és a vérlemezkék felépülése (a betegek napja és aránya, akik transzfúzió nélkül elérik a 20 x 109/l-nél nagyobb vérlemezkeszámot) a transzplantáció után
12 hónappal az átültetés után
Az akut GVHD előfordulása és súlyossága
Időkeret: 6 hónappal az átültetés után
Az akut GVHD előfordulása és súlyossága (standard kritériumként diagnosztizálva és osztályozva)
6 hónappal az átültetés után
A krónikus GVHD előfordulása és súlyossága
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
A krónikus GVHD előfordulása és súlyossága (a részletezett standard kritériumok szerint diagnosztizálva és osztályozva)
12 hónappal az átültetés után
A betegség visszaesésének aránya egy évvel a transzplantáció után
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
A betegség visszaesésének előfordulása egy évvel a transzplantáció után (a visszaesést a csontvelőben vagy más helyeken lévő leukémiás sejtek morfológiai bizonyítékai alapján határozzák meg)
12 hónappal az átültetés után
Életminőség
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
Az életminőség értékelése (a FACT-BMT (4.0-s verzió) francia fordításával)
12 hónappal az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marie Thérèse RUBIO, CHRU Nancy

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2015. május 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. május 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2019. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. december 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. január 5.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. január 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. augusztus 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 10.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P130916
  • 2014-002109-39 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a IV Tiotepa

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel