Snížená toxicita před nesouvisející transplantací pupečníkových buněk u vysoce rizikových myeloidních malignit (TBF-Cord)
10. srpna 2018 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Alogenní transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve je potenciálně kurativní terapií pro pacienty s hematologickými malignitami.
Máme bohaté zkušenosti s použitím transplantace pupečníkové krve (CBT) u pacientů s pokročilými myeloidními malignitami.
U dospělých však 40% míra nerelapsové úmrtnosti (NRM) pozorovaná po KBT kondicionovaném myeloablativním kondicionováním podpořila rozvoj KBT s kondicionováním se sníženou intenzitou (RIC).
Náš předchozí národní protokol CBT (protokol Minicord French – NCT00797758) ukázal, že RIC CBT může snížit NRM, ale relaps zůstává hlavní potransplantační událostí (>30 % za jeden rok).
Vývoj snížené toxicity spíše než kondicionování RIC pro CBT je tedy oprávněný, aby se zlepšil výsledek takových transplantací omezením NRM a snížením míry relapsů.
Režim fludarabin, ATG a intenzifikované dávky IV busulfanu (celková dávka 9,6 mg/kg) je dobře zavedený přípravný režim pro kondicionování se sníženou intenzitou/toxicitou před alogenní transplantací kmenových buněk s použitím kmenových buněk periferní krve mobilizovaných pomocí G-CSF ( ClinicalTrials.gov
Identifikátor: NCT00841724).
Takový režim však pravděpodobně nestačí k tomu, aby umožnil přihojení CB buněk.
Thiotepa je alkylační a radiomimetická látka s velkou protinádorovou aktivitou včetně leukemických buněk, schopností procházet hematoencefalickou bariérou a zlepšovat přihojení hematopoetických kmenových buněk.
Tento lék byl kombinován s obvyklým přípravným režimem bez zvýšení toxicity, ale zlepšení rychlosti přihojení a potenciálně snížení míry relapsu.
V kontextu CBT u dospělých u vysoce rizikových myeloidních malignit tedy navrhujeme prospektivně vyhodnotit podmiňování snížené toxicity na základě spojení thiotepy, fludarabinu, IV busulfanu a ATG s cílem dosáhnout přijatelné míry NRM a umožnit lepší antileukemická kontrola založená na cytotoxické složce samotného kondicionačního režimu, zatímco se čeká na dlouhodobou imunitně zprostředkovanou kontrolu onemocnění (GVL efekt).
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
31
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Vandoeuvre les Nancy, Francie, 54511
- Hôpital de Brabois, Hématologie Clinique et thérapie cellulaire
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let a ≤ 65 let
- Pacienti s diagnózou jednoho z následujících onemocnění (validace indikace alogenní
HSCT s alternativním zdrojem hematopoetických kmenových buněk místními RCP center):
- Akutní myeloidní leukémie (AML) se středním nebo vysokým rizikem ((≥ střední riziko 1) v CR1 nebo vyšší podle rozhodnutí centra
- Myelodysplastické syndromy se skóre mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) ³ 2 (srov. příloha 3) nebo se symptomatickou pancytopenií dle rozhodnutí center
- Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
- Jak MDS, tak CMML by měly mít při transplantaci ≤ 10 % blastů
- Absence shodného sourozence nebo nepříbuzného dárce (10/10 nebo 9/10 v případě neshody v HLA Cw, na základě kritérií výběru dárců každého centra)
- Jednotky pupečníkové krve musí odpovídat pacientovi na 4, 5 nebo 6/6 HLA lokusů (třída I antigenní a třída II alelická úroveň) s minimálně 3,5 x 10^7 TNC/kg tělesné hmotnosti příjemce v předmraženém stavu. frakce a s ≥2,5x10^7 TNC/kg pro nejbohatší jednotku pupečníkové krve a ≥ 1,5x10^7 TNC/kg pro nejchudší jednotku krve v případě 2 jednotek pupečníkové krve
- Stav výkonu: skóre OMS ≤ 1 (srov. dodatek 5)
- Srdeční funkce – ejekční frakce levé komory ≥ 45 %.
- Plicní funkce – předpovězená difúzní kapacita minimálně 50 %.
- Clearance kreatininu v séru 0 ml/min.
- SGPT 4x normální, sérový bilirubin < 2x normální.
- Písemný informovaný souhlas.
- Progestativní léčba pro ženy s přetrvávající menstruací
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost shodného sourozence nebo nepříbuzného dostupného dárce (10/10 nebo 9/10 v případě neshody na HLA Cw v centrech provádějících 9/10 transplantací s neshodou HLA)
- Aktivní infekce v době kondicionování. V případě nejistoty ohledně toho, zda je předchozí infekce vyřešena nebo ne, bude to projednáno s PI případ od případu.
- Těhotenství u žen ve fertilním věku (těhotenský test provedený během 2–4 týdnů od vstupu do studie).
- HIV pozitivní
- Aktivní leukémie CNS
- Chronická nebo aktivní hepatitida B nebo hepatitida C. Pokud máte otázky týkající se zdraví jater, diskutujte s PI a důrazně zvažte jaterní biopsii.
- Špatný stav výkonu: Skóre OMS > 1
- Očekávaná délka života je značně omezena průvodním onemocněním a očekává se, že bude <12 týdnů.
- Ejekční frakce levé komory < 45 %. Nekontrolované arytmie nebo symptomatické srdeční onemocnění.
- Symptomatické onemocnění plic. FEV1, FVC a DLCO <50 % očekávané hodnoty korigované na hemoglobin.
- Clearance kreatininu v séru (Crockoft) pod 50 ml/m na 1,73 m² nebo vyžadující dialýzu
- Očkování živou vakcínou (virus nebo bakterie) < 3 měsíce
- Kontraindikace fludarabinu
- Kontraindikace thymoglobulinu
- Pacient v opatrovnictví nebo kurátorství
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Režim kondicionování se sníženou toxicitou
Režim úpravy se sníženou toxicitou (thiotepa, busulfan, fludarabin a ATG) následovaný nesouvisející transplantací alogenních kmenových buněk z pupečníkové krve pro vysoce rizikové myeloidní malignity. Kondiční režim bude zahrnovat:
U pacientů s komorbiditami a/nebo starších 60 let lze kondici snížit po konzultaci s koordinátorem studie:
|
IV Thiotepa (5 mg/kg/den po dobu 2 dnů) (den -7 a -6) nebo IV Thiotepa (5 mg/kg/den po dobu 2 dnů) (den -6)
Ostatní jména:
IV fludarabin (40 mg/m²/den po dobu 4 dnů) (od dne 5 do dne -2)
Ostatní jména:
(Busilvex 130 mg/m2/den po dobu 3 dnů) (den 5, -4 a -3) nebo (Busilvex 100 mg/m2/den po dobu 3 dnů) (den 5, -4 a -3)
Ostatní jména:
(Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/den po dobu 2 dnů) (Den 3 a -2)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt NRM 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Kumulativní incidence NRM 12 měsíců po transplantaci: Bezpečnost a účinnost předtransplantačního režimu se sníženou toxicitou
|
12 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt přihojení po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Výskyt přihojení neutrofilů (den a podíl pacientů, kteří dosáhli neutrofilů >0,5x109/l); a obnova krevních destiček (den a podíl pacientů, kteří dosáhli počtu krevních destiček > 20 x 109 / l bez transfuze) po transplantaci
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Výskyt a závažnost akutní GVHD
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Výskyt a závažnost akutní GVHD (diagnostikovaná a klasifikovaná jako standardní kritéria)
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Výskyt a závažnost chronické GVHD
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Výskyt a závažnost chronické GVHD (diagnostikovaná a klasifikovaná jako podrobná standardní kritéria)
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Míra relapsu onemocnění jeden rok po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Výskyt relapsu onemocnění jeden rok po transplantaci (relaps je definován na základě morfologického průkazu leukemických buněk v kostní dřeni nebo na jiných místech)
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Kvalita života
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Hodnocení kvality života (s použitím francouzského překladu FACT-BMT (verze 4.0)
|
12 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marie Thérèse RUBIO, CHRU Nancy
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rocha V, Labopin M, Sanz G, Arcese W, Schwerdtfeger R, Bosi A, Jacobsen N, Ruutu T, de Lima M, Finke J, Frassoni F, Gluckman E; Acute Leukemia Working Party of European Blood and Marrow Transplant Group; Eurocord-Netcord Registry. Transplants of umbilical-cord blood or bone marrow from unrelated donors in adults with acute leukemia. N Engl J Med. 2004 Nov 25;351(22):2276-85. doi: 10.1056/NEJMoa041469.
- Arcese W, Rocha V, Labopin M, Sanz G, Iori AP, de Lima M, Sirvent A, Busca A, Asano S, Ionescu I, Wernet P, Gluckman E; Eurocord-Netcord Transplant group. Unrelated cord blood transplants in adults with hematologic malignancies. Haematologica. 2006 Feb;91(2):223-30.
- Atsuta Y, Suzuki R, Nagamura-Inoue T, Taniguchi S, Takahashi S, Kai S, Sakamaki H, Kouzai Y, Kasai M, Fukuda T, Azuma H, Takanashi M, Okamoto S, Tsuchida M, Kawa K, Morishima Y, Kodera Y, Kato S; Japan Cord Blood Bank Network. Disease-specific analyses of unrelated cord blood transplantation compared with unrelated bone marrow transplantation in adult patients with acute leukemia. Blood. 2009 Feb 19;113(8):1631-8. doi: 10.1182/blood-2008-03-147041. Epub 2008 Dec 22.
- Eapen M, Rocha V, Sanz G, Scaradavou A, Zhang MJ, Arcese W, Sirvent A, Champlin RE, Chao N, Gee AP, Isola L, Laughlin MJ, Marks DI, Nabhan S, Ruggeri A, Soiffer R, Horowitz MM, Gluckman E, Wagner JE; Center for International Blood and Marrow Transplant Research; Acute Leukemia Working Party Eurocord (the European Group for Blood Marrow Transplantation); National Cord Blood Program of the New York Blood Center. Effect of graft source on unrelated donor haemopoietic stem-cell transplantation in adults with acute leukaemia: a retrospective analysis. Lancet Oncol. 2010 Jul;11(7):653-60. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70127-3.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. května 2015
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. května 2018
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. května 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. ledna 2015
První zveřejněno (ODHAD)
7. ledna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
13. srpna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. srpna 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Leukémie
- Novotvary
- Leukémie, myeloidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Thiotepa
- Busulfan
Další identifikační čísla studie
- P130916
- 2014-002109-39 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .