Condizionamento a tossicità ridotta prima del trapianto di cellule cordonali non correlate per neoplasie mieloidi ad alto rischio (TBF-Cord)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni e ≤ 65 anni
• Pazienti con diagnosi di una delle seguenti malattie (convalida dell'indicazione di allogenico

HSCT con una fonte alternativa di cellule staminali emopoietiche da RCP locale dei centri):

• Leucemia mieloide acuta (AML) con caratteristiche di rischio intermedio o alto ((≥ rischio intermedio 1) in CR1 o superiore secondo la decisione dei centri
• Sindromi mielodisplastiche con punteggio IPSS (International Prognostic Scoring System) ≥ 2 (cfr. appendice 3) o con pancitopenia sintomatica secondo la decisione dei centri
• Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
• Sia la MDS che la CMML dovrebbero avere ≤ 10% di blasti al momento del trapianto
• Assenza di un fratello compatibile o di un donatore non imparentato (10/10 o 9/10 in caso di mancata corrispondenza su HLA Cw, in base ai criteri di selezione dei donatori di ciascun centro)
• Le unità di sangue del cordone ombelicale devono essere abbinate al paziente a 4, 5 o 6/6 loci HLA (livello antigenico di classe I e allelico di classe II) con un minimo di 3,5 x 10 ^ 7 TNC/kg di peso corporeo nel ricevente pre-scongelato frazione e con ≥2,5x10^7 TNC/kg per l'unità di sangue cordonale più ricca e ≥ 1,5x10^7 TNC/kg per l'unità di sangue più povera in caso di 2 unità di sangue cordonale
• Performance status : punteggio OMS ≤ 1 (cfr. appendice 5)
• Funzione cardiaca - frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%.
• Funzione polmonare - capacità di diffusione di almeno il 50% prevista.
• Clearance della creatinina sierica 0 ml/min.
• SGPT 4x normale, bilirubina sierica < 2x normale.
• Consenso informato scritto.
• Trattamento progestinico per donne con periodi mestruali persistenti

Criteri di esclusione:

• Presenza di un fratello compatibile o di un donatore non imparentato disponibile (10/10 o 9/10 in caso di mancata corrispondenza di HLA Cw nei centri che eseguono 9/10 trapianti di HLA non corrispondenti)
• Infezione attiva al momento del condizionamento. In caso di incertezza sulla risoluzione o meno di una precedente infezione, questo sarà discusso caso per caso con il PI.
• Gravidanza in donne in età fertile (test di gravidanza eseguito entro 2-4 settimane dall'ingresso nello studio).
• HIV positivo
• Leucemia attiva del SNC
• Epatite cronica o attiva B o epatite C. In caso di domande sulla salute del fegato, discutere con PI e prendere in seria considerazione la biopsia epatica.
• Performance status scarso: punteggio OMS > 1
• L'aspettativa di vita è fortemente limitata dalla malattia concomitante e dovrebbe essere <12 settimane.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%. Aritmie incontrollate o malattie cardiache sintomatiche.
• Malattia polmonare sintomatica. FEV1, FVC e DLCO <50% del previsto corretti per l'emoglobina.
• Clearance della creatinina sierica (Crockoft) inferiore a 50 mL/m per 1,73 m² o che richiede dialisi
• Vaccinazione con vaccino vivo (virus o batteri) < 3 mesi
• Controindicazioni alla fludarabina
• Controindicazioni alla timoglobulina
• Paziente sotto tutela o curatela