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Konditionierung mit reduzierter Toxizität vor einer nicht verwandten Nabelschnurzelltransplantation für myeloische Malignome mit hohem Risiko (TBF-Cord)

10. August 2018 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Die allogene Transplantation von Nabelschnurblut-Stammzellen ist eine potenziell kurative Therapie für Patienten mit hämatologischen Malignomen. Wir haben umfangreiche Erfahrung mit der Anwendung der Nabelschnurbluttransplantation (CBT) bei Patienten mit fortgeschrittenen myeloischen Malignomen. Bei Erwachsenen jedoch hat die 40%ige Non-Relapse Mortality (NRM)-Rate, die nach CBT beobachtet wurde, die mit einer myeloablativen Konditionierung konditioniert wurde, die Entwicklung von CBT mit Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC) gefördert. Unser vorheriges nationales CBT-Protokoll (das französische Minicord-Protokoll – NCT00797758) zeigte, dass RIC CBT NRM reduzieren kann, aber ein Rückfall bleibt das wichtigste Ereignis nach der Transplantation (> 30 % nach einem Jahr). Daher ist die Entwicklung einer reduzierten Toxizität anstelle einer RIC-Konditionierung für CBT gerechtfertigt, um das Ergebnis solcher Transplantationen durch Begrenzung von NRM und Reduzierung der Rückfallrate zu verbessern. Das Behandlungsschema mit Fludarabin, ATG und intensivierten Dosen von Busulfan i.v. (9,6 mg/kg Gesamtdosis) ist ein gut etabliertes präparatives Behandlungsschema für die Konditionierung mit reduzierter Intensität/Toxizität vor einer allogenen Stammzelltransplantation unter Verwendung von peripheren Blutstammzellen, die mit G-CSF mobilisiert wurden ( ClinicalTrials.gov Kennung: NCT00841724). Ein solches Regime ist jedoch wahrscheinlich nicht ausreichend, um eine Transplantation von CB-Zellen zu ermöglichen. Thiotepa ist ein alkylierendes und radiomimetisches Mittel mit einer großen Antitumoraktivität, einschließlich Leukämiezellen, der Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen zu verbessern. Dieses Medikament wurde mit dem üblichen Konditionierungsschema kombiniert, ohne die Toxizität zu erhöhen, aber die Transplantationsrate zu verbessern und möglicherweise die Rückfallrate zu reduzieren. Daher schlagen wir im Zusammenhang mit CBT bei Erwachsenen für myeloische Malignome mit hohem Risiko vor, prospektiv eine Konditionierung mit reduzierter Toxizität basierend auf der Kombination von Thiotepa, Fludarabin, i.v. Busulfan und ATG zu evaluieren, mit dem Ziel, akzeptable NRM-Raten zu erreichen und eine Verbesserung zu ermöglichen Anti-Leukämie-Kontrolle basierend auf der zytotoxischen Komponente des Konditionierungsregimes selbst, während auf die langfristige immunvermittelte Krankheitskontrolle (GVL-Effekt) gewartet wird.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankreich, 54511
        • Hôpital de Brabois, Hématologie Clinique et thérapie cellulaire

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre und ≤ 65 Jahre
  • Patienten, bei denen eine der folgenden Erkrankungen diagnostiziert wurde (Validierung der Indikation allogene

HSCT mit einer alternativen Quelle für hämatopoetische Stammzellen durch das lokale RCP der Zentren):

  • Akute myeloische Leukämie (AML) mit Merkmalen mit mittlerem oder hohem Risiko ((≥ mittleres Risiko 1) in CR1 oder höher gemäß der Entscheidung der Zentren
  • Myelodysplastische Syndrome mit International Prognostic Scoring System (IPSS) Score ³ 2 (vgl. Anhang 3) oder mit symptomatischer Panzytopenie nach Entscheidung des Zentrums
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
  • Sowohl MDS als auch CMML sollten bei der Transplantation ≤ 10 % Blasten aufweisen
  • Fehlen eines übereinstimmenden Geschwisters oder nicht verwandten Spenders (10/10 oder 9/10 bei Nichtübereinstimmung auf HLA Cw, basierend auf den Spenderauswahlkriterien jedes Zentrums)
  • Nabelschnurbluteinheiten müssen mit Patienten an 4, 5 oder 6/6 HLA-Loci (Klasse-I-Antigene und Klasse-II-Allele) mit mindestens 3,5 x 10^7 TNC/kg Körpergewicht des Empfängers im voraufgetauten Zustand abgeglichen werden Fraktion und mit ≥2,5x10^7 TNC/kg für die reichste Nabelschnurbluteinheit und ≥ 1,5x10^7 TNC/kg für die ärmste Bluteinheit bei 2 Nabelschnurbluteinheiten
  • Leistungsstatus: OMS-Score ≤ 1 (vgl. Anhang 5)
  • Herzfunktion – linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %.
  • Lungenfunktion - Diffusionskapazität von mindestens 50 % vorhergesagt.
  • Serum-Kreatinin-Clearance 0 ml/min.
  • SGPT 4x normal, Serumbilirubin < 2x normal.
  • Schriftliche Einverständniserklärung.
  • Progestative Behandlung für Frauen mit anhaltender Menstruation

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein eines übereinstimmenden Geschwisters oder eines nicht verwandten verfügbaren Spenders (10/10 oder 9/10 bei Nichtübereinstimmung auf HLA Cw in Zentren, die 9/10 HLA-nicht übereinstimmende Transplantationen durchführen)
  • Aktive Infektion zum Zeitpunkt der Konditionierung. Bei Unsicherheit darüber, ob eine frühere Infektion ausgeheilt ist oder nicht, wird dies von Fall zu Fall mit dem PI besprochen.
  • Schwangerschaft bei Frauen im gebärfähigen Alter (Schwangerschaftstest innerhalb von 2-4 Wochen nach Studieneintritt durchgeführt).
  • HIV-positiv
  • Aktive ZNS-Leukämie
  • Chronische oder aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Wenn Sie Fragen zur Lebergesundheit haben, sprechen Sie mit PI und erwägen Sie dringend eine Leberbiopsie.
  • Schlechter Leistungsstatus: OMS-Score > 1
  • Die Lebenserwartung ist durch Begleiterkrankungen stark eingeschränkt und beträgt voraussichtlich < 12 Wochen.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %. Unkontrollierte Arrhythmien oder symptomatische Herzerkrankungen.
  • Symptomatische Lungenerkrankung. FEV1, FVC und DLCO <50 % des erwarteten Werts, korrigiert für Hämoglobin.
  • Serum-Kreatinin-Clearance (Crockoft) unter 50 ml/m² pro 1,73 m² oder dialysepflichtig
  • Impfung mit Lebendimpfstoff (Viren oder Bakterien) < 3 Monate
  • Kontraindikation für Fludarabin
  • Thymoglobulin Kontraindikation
  • Patient unter Vormundschaft oder Pflegschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: ANDERE
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Konditionierungsregime mit reduzierter Toxizität

Konditionierungsregime mit reduzierter Toxizität (Thiotepa, Busulfan, Fludarabin und ATG), gefolgt von einer nicht verwandten allogenen Nabelschnurblut-Stammzelltransplantation für myeloische Malignome mit hohem Risiko.

Das Konditionierungsschema umfasst:

  • IV Thiotepa (5 mg/kg/Tag für 2 Tage) (Tag -7 und -6)
  • IV Fludarabin (40 mg/m²/Tag für 4 Tage) (von Tag 5 bis Tag -2)
  • IV Busulfan (Busilvex 130 mg/m2/Tag für 3 Tage) (Tag-5, -4 und -3)
  • IV Anti-Thymozyten-Globulin (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/Tag für 2 Tage) (Tag-3 und -2)

Bei Patienten mit Komorbiditäten und/oder älter als 60 Jahre kann die Konditionierung nach Rücksprache mit dem Studienkoordinator reduziert werden:

  • IV Thiotepa (5 mg/kg/Tag für 2 Tage) (Tag -6)
  • IV Fludarabin (40 mg/m²/Tag für 4 Tage) (von Tag 5 bis Tag -2)
  • IV Busulfan (Busilvex 100 mg/m2/Tag für 3 Tage) (Tag-5, -4 und -3)
  • IV Anti-Thymozyten-Globulin (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/Tag für 2 Tage) (Tag-3 und -2)
Arzneimittel: IV Thiotepa
IV Thiotepa (5 mg/kg/Tag für 2 Tage) (Tag -7 und -6) oder IV Thiotepa (5 mg/kg/Tag für 2 Tage) (Tag -6)
Andere Namen:
  • Thiotepa
Arzneimittel: IV Fludarabin
IV Fludarabin (40 mg/m²/Tag für 4 Tage) (von Tag 5 bis Tag -2)
Andere Namen:
  • Fludarabin
Arzneimittel: IV Busulfan
(Busilvex 130 mg/m2/Tag für 3 Tage) (Tag-5, -4 und -3) oder (Busilvex 100 mg/m2/Tag für 3 Tage) (Tag-5, -4 und -3)
Andere Namen:
  • Busulfan
Arzneimittel: IV Anti-Thymozyten-Globulin
(Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/Tag für 2 Tage) (Tag-3 und -2)
Andere Namen:
  • Anti-Thymozyten-Globulin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Inzidenz von NRM 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation
Kumulative Inzidenz von NRM 12 Monate nach der Transplantation: Sicherheit und Wirksamkeit des Konditionierungsschemas vor der Transplantation mit reduzierter Toxizität
12 Monate nach Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Transplantation nach Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation
Inzidenz der Anreicherung von Neutrophilen (Tag und Anteil der Patienten, die Neutrophile > 0,5 x 109/l erreichen); und Erholung der Thrombozyten (Tag und Anteil der Patienten, die Thrombozyten > 20 x 109 / L ohne Transfusion erreichen) nach der Transplantation
12 Monate nach Transplantation
Häufigkeit und Schweregrad der akuten GVHD
Zeitfenster: 6 Monate nach Transplantation
Inzidenz und Schweregrad der akuten GVHD (Diagnose und Einstufung als Standardkriterien)
6 Monate nach Transplantation
Häufigkeit und Schweregrad der chronischen GVHD
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation
Inzidenz und Schweregrad chronischer GVHD (diagnostiziert und eingestuft als Standardkriterien im Detail)
12 Monate nach Transplantation
Krankheitsrückfallrate ein Jahr nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation
Inzidenz eines Krankheitsrückfalls ein Jahr nach der Transplantation (Rezidiv wird auf der Grundlage des morphologischen Nachweises von Leukämiezellen im Knochenmark oder an anderen Stellen definiert)
12 Monate nach Transplantation
Lebensqualität
Zeitfenster: 12 Monate nach Transplantation
Bewertung der Lebensqualität (unter Verwendung einer französischen Übersetzung des FACT-BMT (Version 4.0)
12 Monate nach Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Marie Thérèse RUBIO, CHRU Nancy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2018

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Januar 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

7. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P130916
  • 2014-002109-39 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Leukämie, Myeloid

Klinische Studien zur IV Thiotepa

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