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Conditionnement à toxicité réduite avant la greffe de cellules de cordon non apparentées pour les tumeurs malignes myéloïdes à haut risque (TBF-Cord)

10 août 2018 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
La greffe allogénique de cellules souches de sang de cordon est une thérapie potentiellement curative pour les patients atteints d'hémopathies malignes. Nous avons une vaste expérience de l'utilisation de la greffe de sang de cordon (TCC) chez les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes avancées. Chez l'adulte cependant, le taux de mortalité sans rechute (NRM) de 40% observé après une TCC conditionnée avec un conditionnement myéloablatif a favorisé le développement de la TCC avec conditionnement à intensité réduite (RIC). Notre précédent protocole national de TCC (le protocole français Minicord - NCT00797758) a montré que la TCC RIC peut réduire le NRM, mais la rechute reste le principal événement post-greffe (> 30 % à un an). Ainsi, le développement d'une toxicité réduite plutôt que d'un conditionnement RIC pour la TCC est justifié afin d'améliorer les résultats de ces greffes en limitant la NRM et en réduisant le taux de rechute. Le régime fludarabine, ATG et doses intensifiées de busulfan IV (dose totale de 9,6 mg/kg) est un régime de préparation bien établi pour le conditionnement à intensité/toxicité réduite avant la greffe de cellules souches allogéniques à l'aide de cellules souches du sang périphérique mobilisées avec du G-CSF ( ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT00841724). Cependant, un tel régime n'est probablement pas suffisant pour permettre la greffe de cellules CB. Le thiotépa est un agent alkylant et radio-mimétique avec une grande activité anti-tumorale, notamment sur les cellules leucémiques, la capacité de traverser la barrière hémato-encéphalique et d'améliorer la prise de greffe de cellules souches hématopoïétiques. Ce médicament a été combiné au régime de conditionnement habituel sans augmenter la toxicité mais en améliorant le taux de prise de greffe et en réduisant potentiellement le taux de rechute. Ainsi, dans le cadre de la TCC adulte pour les malignités myéloïdes à haut risque, nous proposons d'évaluer prospectivement un conditionnement à toxicité réduite basé sur l'association du Thiotépa, de la Fludarabine, du Busulfan IV et de l'ATG avec l'objectif d'atteindre des taux de GRN acceptables, et de permettre une amélioration contrôle anti-leucémique basé sur la composante cytotoxique du régime de conditionnement lui-même, en attendant le contrôle à long terme de la maladie à médiation immunitaire (effet GVL).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Vandoeuvre les Nancy, France, 54511
        • Hôpital de Brabois, Hématologie Clinique et thérapie cellulaire

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans et ≤ 65 ans
  • Patients diagnostiqués avec l'une des maladies suivantes (validation de l'indication allogénique

GCSH avec une source alternative de cellules souches hématopoïétiques par RCP local des centres) :

  • Leucémie myéloïde aiguë (LAM) avec des caractéristiques de risque intermédiaire ou élevé ((≥ risque intermédiaire 1) en RC1 ou plus selon la décision des centres
  • Syndromes myélodysplasiques avec un score IPSS (International Prognostic Scoring System) ³ 2 (cf. annexe 3) ou avec pancytopénie symptomatique selon décision des centres
  • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
  • Le MDS et le CMML doivent avoir ≤ 10 % de blastes lors de la transplantation
  • Absence d'un frère ou d'une sœur compatible ou d'un donneur non apparenté (10/10 ou 9/10 si incompatibilité sur HLA Cw, selon les critères de sélection des donneurs de chaque centre)
  • Les unités de sang de cordon doivent être appariées avec le patient à 4, 5 ou 6/6 locus HLA (niveau antigénique de classe I et niveau allélique de classe II) avec un minimum de 3,5 x 10 ^ 7 TNC/kg de poids corporel du receveur dans le pré-décongelé et avec ≥2,5x10^7 TNC/kg pour l'unité de sang de cordon la plus riche et ≥ 1,5x10^7 TNC/kg pour l'unité de sang de cordon la plus pauvre en cas de 2 unités de sang de cordon
  • Statut de performance : score OMS ≤ 1 (cf. annexe 5)
  • Fonction cardiaque - fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %.
  • Fonction pulmonaire - capacité de diffusion d'au moins 50% prévue.
  • Clairance de la créatinine sérique 0 ml/min.
  • SGPT 4x normal, bilirubine sérique < 2 x normale.
  • Consentement éclairé écrit.
  • Traitement progestatif pour les femmes ayant des menstruations persistantes

Critère d'exclusion:

  • Présence d'un frère ou d'une sœur compatible ou d'un donneur disponible non apparenté (10/10 ou 9/10 si incompatibilité sur HLA Cw dans les centres réalisant 9/10 greffes HLA incompatibles)
  • Infection active au moment du conditionnement. En cas d'incertitude quant à savoir si une infection antérieure est résolue ou non, cela sera discuté avec le PI au cas par cas.
  • Grossesse chez les femmes en âge de procréer (test de grossesse effectué dans les 2 à 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude).
  • séropositif
  • Leucémie active du SNC
  • Hépatite B ou hépatite C chronique ou active. Si vous avez des questions sur la santé du foie, discutez-en avec PI et envisagez fortement une biopsie du foie.
  • Mauvais état de performance : score OMS > 1
  • L'espérance de vie est sévèrement limitée par une maladie concomitante et devrait être inférieure à 12 semaines.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 %. Arythmies non contrôlées ou maladie cardiaque symptomatique.
  • Maladie pulmonaire symptomatique. FEV1, FVC et DLCO < 50 % des valeurs attendues corrigées pour l'hémoglobine.
  • Clairance de la créatinine sérique (Crockoft) inférieure à 50 mL/m par 1,73 m² ou nécessitant une dialyse
  • Vaccination avec vaccin vivant (virus ou bactérie) < 3 mois
  • Contre-indication fludarabine
  • Contre-indication Thymoglobuline
  • Patient sous tutelle ou curatelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Régime de conditionnement à toxicité réduite

Régime de conditionnement à toxicité réduite (thiotépa, busulfan, fludarabine et ATG) suivi d'une allogreffe de cellules souches de sang de cordon non apparenté pour les tumeurs malignes myéloïdes à haut risque.

Le régime de conditionnement comprendra :

  • IV Thiotépa (5 mg/Kg/jour pendant 2 jours) (Jour -7 et -6)
  • Fludarabine IV (40 mg/m²/jour pendant 4 jours) (du jour-5 au jour -2)
  • Busulfan IV (Busilvex 130 mg/m2/jour pendant 3 jours) (Jour-5, -4 et -3)
  • Globuline anti-thymocyte IV (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/jour pendant 2 jours) (Jour-3 et -2)

Chez les patients présentant des comorbidités et/ou âgés de plus de 60 ans, le conditionnement pourrait être réduit après consultation du coordinateur de l'étude :

  • IV Thiotépa (5 mg/Kg/jour pendant 2 jours) (Jour -6)
  • Fludarabine IV (40 mg/m²/jour pendant 4 jours) (du jour-5 au jour -2)
  • Busulfan IV (Busilvex 100 mg/m2/jour pendant 3 jours) (Jour-5, -4 et -3)
  • Globuline anti-thymocyte IV (Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/jour pendant 2 jours) (Jour-3 et -2)
Médicament: IV Thiotépa
Thiotépa IV (5 mg/Kg/jour pendant 2 jours) (Jour -7 et -6) ou Thiotépa IV (5 mg/Kg/jour pendant 2 jours) (Jour -6)
Autres noms:
  • Thiotépa
Médicament: Fludarabine IV
Fludarabine IV (40 mg/m²/jour pendant 4 jours) (du jour-5 au jour -2)
Autres noms:
  • Fludarabine
Médicament: Busulfan IV
(Busilvex 130 mg/m2/jour pendant 3 jours) (Jour-5, -4 et -3) ou (Busilvex 100 mg/m2/jour pendant 3 jours) (Jour-5, -4 et -3)
Autres noms:
  • Busulfan
Médicament: Globuline anti-thymocyte IV
(Thymogobuline®, 2,5 mg/kg/jour pendant 2 jours) (Jour-3 et -2)
Autres noms:
  • Globuline anti-thymocyte

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée de NRM à 12 mois après la transplantation
Délai: 12 mois après la greffe
Incidence cumulée de la NRM à 12 mois après la transplantation : innocuité et efficacité du conditionnement pré-transplantation à toxicité réduite
12 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de prise de greffe après transplantation
Délai: 12 mois après la greffe
Incidence de greffe de neutrophiles (jour et proportion de patients atteignant des neutrophiles > 0,5 x 109/L) ; et récupération plaquettaire (jour et proportion de patients atteignant des plaquettes > 20 x 109/L sans transfusion) après transplantation
12 mois après la greffe
Incidence et gravité de la GVHD aiguë
Délai: 6 mois après la greffe
Incidence et gravité de la GVHD aiguë (diagnostiquée et classée comme critère standard)
6 mois après la greffe
Incidence et gravité de la GVHD chronique
Délai: 12 mois après la greffe
Incidence et gravité de la GVHD chronique (diagnostiquée et classée selon les critères standard détaillés)
12 mois après la greffe
Taux de rechute de la maladie un an après la transplantation
Délai: 12 mois après la greffe
Incidence de la rechute de la maladie un an après la transplantation (la rechute est définie sur la base de preuves morphologiques de cellules leucémiques dans la moelle osseuse ou d'autres sites)
12 mois après la greffe
Qualité de vie
Délai: 12 mois après la greffe
Évaluation de la qualité de vie (à partir d'une traduction française du FACT-BMT (version 4.0)
12 mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marie Thérèse RUBIO, CHRU Nancy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mai 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2018

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2015

Première publication (ESTIMATION)

7 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P130916
  • 2014-002109-39 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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