Кондиционирование с пониженной токсичностью перед трансплантацией неродственных клеток пуповины при миелоидных новообразованиях высокого риска (TBF-Cord)
10 августа 2018 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Аллогенная трансплантация стволовых клеток пуповинной крови является потенциально излечивающей терапией для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.
У нас есть большой опыт использования трансплантации пуповинной крови (КПТ) у пациентов с запущенными миелоидными злокачественными новообразованиями.
Однако у взрослых 40% уровень безрецидивной смертности (NRM), наблюдаемый после КПТ, обусловленной миелоаблативным кондиционированием, способствовал развитию КПТ с кондиционированием пониженной интенсивности (RIC).
Наш предыдущий национальный протокол КПТ (французский протокол Minicord - NCT00797758) показал, что RIC КПТ может снизить NRM, но рецидив остается основным посттрансплантационным событием (> 30% в течение одного года).
Таким образом, развитие сниженной токсичности, а не RIC-обусловливания для КПТ, является оправданным, чтобы улучшить результаты таких трансплантаций за счет ограничения NRM и снижения частоты рецидивов.
Режим флударабина, АТГ и усиленных доз бусульфана внутривенно (общая доза 9,6 мг/кг) является хорошо зарекомендовавшим себя подготовительным режимом для кондиционирования с пониженной интенсивностью/токсичностью перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток с использованием стволовых клеток периферической крови, мобилизованных с помощью G-CSF. Клинические испытания.gov
Идентификатор: NCT00841724).
Однако такого режима, вероятно, недостаточно для обеспечения приживления клеток CB.
Тиотепа – алкилирующий и радиомиметический агент с большой противоопухолевой активностью, в том числе в отношении лейкемических клеток, способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер и улучшать приживление гемопоэтических стволовых клеток.
Этот препарат был объединен с обычным режимом кондиционирования без увеличения токсичности, но с улучшением скорости приживления трансплантата и потенциального снижения частоты рецидивов.
Таким образом, в контексте КПТ у взрослых при миелоидных злокачественных опухолях высокого риска мы предлагаем провести проспективную оценку кондиционирования со сниженной токсичностью на основе комбинации тиотепа, флударабина, бусульфана внутривенно и АТГ с целью достижения приемлемых показателей NRM и улучшения антилейкемический контроль, основанный на цитотоксическом компоненте самого режима кондиционирования, в ожидании долгосрочного иммуноопосредованного контроля заболевания (эффект ГВЛ).
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
31
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54511
- Hôpital de Brabois, Hématologie Clinique et thérapie cellulaire
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет и ≤ 65 лет
- Пациенты, у которых диагностировано одно из следующих заболеваний (валидация показаний к аллогенной
ТГСК с альтернативным источником гемопоэтических стволовых клеток по локальным центрам РКП):
- Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) с признаками промежуточного или высокого риска ((≥ промежуточного риска 1) в CR1 или выше в соответствии с решением центра
- Миелодиспластические синдромы по шкале Международной прогностической системы оценки (IPSS) ³ 2 (см. приложение 3) или с симптоматической панцитопенией по решению центра
- Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
- И MDS, и CMML должны иметь ≤ 10% бластов при трансплантации.
- Отсутствие совместимого родственного донора или неродственного донора (10/10 или 9/10 при несоответствии по HLA Cw на основании критериев отбора доноров каждого центра)
- Единицы пуповинной крови должны быть сопоставлены с пациентом по 4, 5 или 6/6 локусам HLA (класс I антигенный и класс II аллельный уровень) с минимум 3,5 x 10 ^ 7 TNC / кг массы тела реципиента в предварительно размороженном фракции и с ≥2,5x10^7 TNC/кг для самой богатой единицы пуповинной крови и ≥ 1,5x10^7 TNC/кг для самой бедной единицы пуповинной крови в случае 2 единиц пуповинной крови
- Статус производительности: оценка OMS ≤ 1 (см. приложение 5)
- Сердечная функция - фракция выброса левого желудочка ≥ 45%.
- Легочная функция - диффузионная способность не менее 50% от должной.
- Клиренс креатинина сыворотки 0 мл/мин.
- SGPT в 4 раза выше нормы, сывороточный билирубин <в 2 раза выше нормы.
- Письменное информированное согласие.
- Прогестативное лечение женщин с непрекращающимися менструациями
Критерий исключения:
- Наличие совместимого родного брата или сестры или доступного неродственного донора (10/10 или 9/10 при несоответствии по HLA Cw в центрах, выполняющих трансплантации с несовпадением HLA 9/10)
- Активная инфекция во время кондиционирования. В случае неуверенности в том, разрешилась ли предыдущая инфекция или нет, это будет обсуждаться с PI в каждом конкретном случае.
- Беременность у женщин с потенциалом деторождения (тест на беременность проводится в течение 2-4 недель после включения в исследование).
- ВИЧ положительный
- Активный лейкоз ЦНС
- Хронический или активный гепатит B или гепатит C. Если возникают вопросы о здоровье печени, обсудите это с PI и настоятельно рекомендуется провести биопсию печени.
- Плохая производительность: оценка OMS > 1
- Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена сопутствующими заболеваниями и, как ожидается, составит <12 недель.
- Фракция выброса левого желудочка <45%. Неконтролируемые аритмии или симптоматическое заболевание сердца.
- Симптоматическое заболевание легких. ОФВ1, ФЖЕЛ и DLCO <50% от ожидаемого с поправкой на гемоглобин.
- Клиренс креатинина сыворотки (Crockoft) ниже 50 мл/м на 1,73 м² или требуется диализ
- Вакцинация живой вакциной (вирусной или бактериальной) < 3 месяцев
- Флударабин противопоказания
- противопоказания тимоглобулина
- Пациент, находящийся под опекой или попечительством
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Режим кондиционирования с пониженной токсичностью
Режим кондиционирования со сниженной токсичностью (тиотепа, бусульфан, флударабин и АТГ) с последующей трансплантацией аллогенных стволовых клеток из пуповинной крови при миелоидных новообразованиях высокого риска. Режим кондиционирования будет включать:
У пациентов с сопутствующими заболеваниями и/или старше 60 лет кондиционирование может быть снижено после консультации с координатором исследования:
|
Тиотепа внутривенно (5 мг/кг/день в течение 2 дней) (День -7 и -6) или Тиотепа внутривенно (5 мг/кг/день в течение 2 дней) (День -6)
Другие имена:
В/в флударабин (40 мг/м²/день в течение 4 дней) (с 5-го по 2-й день)
Другие имена:
(Бусилвекс 130 мг/м2/день в течение 3 дней) (День-5, -4 и -3) или (Бусилвекс 100 мг/м2/день в течение 3 дней) (День-5, -4 и -3)
Другие имена:
(Тимогобулин®, 2,5 мг/кг/день в течение 2 дней) (День-3 и -2)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная заболеваемость NRM через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Кумулятивная заболеваемость NRM через 12 месяцев после трансплантации: безопасность и эффективность предтрансплантационного режима кондиционирования со сниженной токсичностью
|
12 месяцев после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота приживления трансплантата после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Частота приживления нейтрофилов (день и доля пациентов, у которых количество нейтрофилов превышает 0,5x109/л); и восстановление тромбоцитов (день и доля пациентов, достигших уровня тромбоцитов > 20 x 109/л без переливания крови) после трансплантации
|
12 месяцев после трансплантации
|
|
Частота и тяжесть острой РТПХ
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Частота и тяжесть острой РТПХ (диагностируется и классифицируется как стандартные критерии)
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Частота и тяжесть хронической РТПХ
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Заболеваемость и тяжесть хронической РТПХ (диагностируется и классифицируется в соответствии со стандартными критериями, подробно)
|
12 месяцев после трансплантации
|
|
Частота рецидивов заболевания через год после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Частота рецидива заболевания через год после трансплантации (рецидив определяется на основании морфологических признаков лейкемических клеток в костном мозге или других участках)
|
12 месяцев после трансплантации
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Оценка качества жизни (с использованием французского перевода FACT-BMT (версия 4.0)
|
12 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Marie Thérèse RUBIO, CHRU NANCY
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rocha V, Labopin M, Sanz G, Arcese W, Schwerdtfeger R, Bosi A, Jacobsen N, Ruutu T, de Lima M, Finke J, Frassoni F, Gluckman E; Acute Leukemia Working Party of European Blood and Marrow Transplant Group; Eurocord-Netcord Registry. Transplants of umbilical-cord blood or bone marrow from unrelated donors in adults with acute leukemia. N Engl J Med. 2004 Nov 25;351(22):2276-85. doi: 10.1056/NEJMoa041469.
- Arcese W, Rocha V, Labopin M, Sanz G, Iori AP, de Lima M, Sirvent A, Busca A, Asano S, Ionescu I, Wernet P, Gluckman E; Eurocord-Netcord Transplant group. Unrelated cord blood transplants in adults with hematologic malignancies. Haematologica. 2006 Feb;91(2):223-30.
- Atsuta Y, Suzuki R, Nagamura-Inoue T, Taniguchi S, Takahashi S, Kai S, Sakamaki H, Kouzai Y, Kasai M, Fukuda T, Azuma H, Takanashi M, Okamoto S, Tsuchida M, Kawa K, Morishima Y, Kodera Y, Kato S; Japan Cord Blood Bank Network. Disease-specific analyses of unrelated cord blood transplantation compared with unrelated bone marrow transplantation in adult patients with acute leukemia. Blood. 2009 Feb 19;113(8):1631-8. doi: 10.1182/blood-2008-03-147041. Epub 2008 Dec 22.
- Eapen M, Rocha V, Sanz G, Scaradavou A, Zhang MJ, Arcese W, Sirvent A, Champlin RE, Chao N, Gee AP, Isola L, Laughlin MJ, Marks DI, Nabhan S, Ruggeri A, Soiffer R, Horowitz MM, Gluckman E, Wagner JE; Center for International Blood and Marrow Transplant Research; Acute Leukemia Working Party Eurocord (the European Group for Blood Marrow Transplantation); National Cord Blood Program of the New York Blood Center. Effect of graft source on unrelated donor haemopoietic stem-cell transplantation in adults with acute leukaemia: a retrospective analysis. Lancet Oncol. 2010 Jul;11(7):653-60. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70127-3.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2018 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
7 января 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Лейкемия
- Новообразования
- Лейкоз, миелоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Флударабин
- Флударабин фосфат
- Тиотепа
- Бусульфан
Другие идентификационные номера исследования
- P130916
- 2014-002109-39 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .