Acondicionamiento de toxicidad reducida antes del trasplante de células del cordón umbilical no relacionadas para neoplasias malignas mieloides de alto riesgo (TBF-Cord)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años y ≤ 65 años
• Pacientes diagnosticados de alguna de las siguientes enfermedades (validación de la indicación de alogénico

TPH con una fuente alternativa de células madre hematopoyéticas por RCP local de los centros):

• Leucemia mielógena aguda (LMA) con características de riesgo intermedio o alto ((≥ riesgo intermedio 1) en CR1 o superior según la decisión del centro
• Síndromes mielodisplásicos con puntuación del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS) ³ 2 (cf. anexo 3) o con pancitopenia sintomática según decisión del centro
• Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
• Tanto MDS como CMML deben tener ≤ 10 % de blastos en el momento del trasplante
• Ausencia de un hermano compatible o donante no emparentado (10/10 o 9/10 si no coincide en HLA Cw, según los criterios de selección de donantes de cada centro)
• Las unidades de sangre del cordón umbilical deben coincidir con el paciente en 4, 5 o 6/6 loci HLA (nivel antigénico clase I y alelo clase II) con un mínimo de 3,5 x 10^7 TNC/kg de peso corporal del receptor en el predescongelado fracción y con ≥2,5x10^7 TNC/kg para la unidad de sangre de cordón más rica y ≥ 1,5x10^7 TNC/kg para la unidad de sangre más pobre en caso de 2 unidades de sangre de cordón
• Estado funcional: puntuación OMS ≤ 1 (cf. apéndice 5)
• Función cardíaca - fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45%.
• Función pulmonar: capacidad de difusión de al menos el 50 % previsto.
• Aclaramiento de creatinina sérica 0 ml/min.
• SGPT 4x normal, bilirrubina sérica < 2x normal.
• Consentimiento informado por escrito.
• Tratamiento progestativo para mujeres con periodos menstruales persistentes

Criterio de exclusión:

• Presencia de un hermano compatible o donante no emparentado disponible (10/10 o 9/10 si no coinciden en HLA Cw en centros que realizan trasplantes 9/10 HLA no coincidentes)
• Infección activa en el momento del acondicionamiento. En caso de duda sobre si una infección anterior se resuelve o no, esto se discutirá con el PI caso por caso.
• Embarazo en mujeres en edad fértil (prueba de embarazo realizada dentro de las 2 a 4 semanas posteriores al ingreso al estudio).
• VIH positivo
• Leucemia activa del SNC
• Hepatitis B o hepatitis C crónica o activa. Si tiene preguntas sobre la salud del hígado, hable con el PI y considere seriamente una biopsia de hígado.
• Estado funcional deficiente: puntuación OMS > 1
• La expectativa de vida está severamente limitada por enfermedades concomitantes y se espera que sea <12 semanas.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45%. Arritmias no controladas o cardiopatía sintomática.
• Enfermedad pulmonar sintomática. FEV1, FVC y DLCO <50% de lo esperado corregido por hemoglobina.
• Aclaramiento de creatinina sérica (Crockoft) inferior a 50 ml/m2 por 1,73 m² o que requiere diálisis
• Vacunación con vacuna viva (virus o bacteria) < 3 meses
• Contraindicación de fludarabina
• Contraindicación de timoglobulina
• Paciente bajo tutela o curatela