Detect V / CHEVENDO (Chemo vs. Endo)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen
• Primaarinen kasvain ja/tai biopsiat metastaattisista kohdista tai paikallisista uusiutumisista on vahvistettu HER2-positiiviseksi (FISH-positiiviseksi tai IHC 3+) ja hormonireseptoripositiiviseksi rintasyöväksi histopatologiassa paikallisten testausten mukaan
• Metastaattinen rintasyöpä tai paikallisesti edennyt BC, jota ei voida hoitaa pelkästään leikkauksella tai sädehoidolla
• Pre- ja postmenopausaaliset naiset ovat sallittuja
• Enintään kaksi aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen taudin vuoksi
• Enintään kaksi aikaisempaa anti-HER2-hoitoa metastaattisen taudin hoitoon
• Pertutsumabi-uudelleenhoito on sallittua, jos aikaisempi pertutsumabihoito on päättynyt 12 kuukautta ennen
• Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida standarditekniikoilla Response Evaluation Criteria In Solid Tumors -version 1.1 (RECIST v1.1) mukaan
• RECIST-version 1.1 mukainen kasvainarviointi on suoritettu 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista paikallisen arvioinnin perusteella
• Ikä ≥ 18 vuotta

• Paikallisen laboratorion arvioimat 12-kytkentäisen EKG:n vakioarvot:

  • QTcF-väli seulonnassa < 450 ms (käyttämällä Friderician korjausta)
  • Leposyke 50-90 bpm
• Vasemman kammion sydämen ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % lähtötilanteessa (kaikukardiogrammilla mitattuna)
• ECOG-pisteet ≤ 2

• Riittävä elimen toiminta 14 vuorokauden sisällä ennen satunnaistamista, mikä todistetaan alla olevilla laboratoriotuloksilla:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/µl,
  • verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 solua/µl,
  • hemoglobiini ≥ 9 g/dl,
  • ALT (SGPT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN maksametastaasien tapauksessa)
  • AST (SGOT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN maksametastaasien tapauksessa)
  • bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä)
  • kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai 177 µmol/L INR ≤ 1,5

• Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot normaalirajoissa tai korjattu normaaleihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:

  • Natrium
  • kalium
  • Kalsium kokonaismäärä
• Jos potilas voi tulla raskaaksi:

Negatiivinen seerumin raskaustesti lähtötilanteessa (7 vuorokauden sisällä ennen satunnaistamista) ja suostumus pysymään pidättäytymisestä (jos se on suositellun ja tavanomaisen elämäntavan mukaista) tai käyttää yksittäistä tai yhdistettyä ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää, joka johtaa epäonnistumiseen < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta jostain seuraavista syistä:

• Aiemmin trastutsumabista, pertutsumabista, ribosiklibistä tai muista lääkevalmisteen aineosista johtuvia yliherkkyysreaktioita
• Pakollinen sytostaattihoidon tarve tutkimukseen tullessa kliinisen arvion ja kansallisten/kansainvälisten hoitosuositusten perusteella
• Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet
• Mikä tahansa samanaikainen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus, sosiaalinen tai psykiatrinen tila, joka saattaa häiritä suunniteltua hoitoa ja potilaan hoitosuunnitelman noudattamista
• Edistyminen aikaisemmalla pertutsumabihoidolla
• Pertutsumabihoito viimeisen 12 kuukauden aikana
• Aiempi hoito mTOR- tai CDK4/6-estäjillä
• Hoito muilla tutkimusaineilla kokeen aikana
• Tunnettu yliherkkyys lesitiinille (soijalle) tai maapähkinöille
• Elinajanodote < 6 kuukautta
• Potilaat, joilla on ≥2 asteen perifeerinen neuropatia, suljetaan taksaanipohjaisen kemoterapian ulkopuolelle

• Aiempi vakava sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • dokumentoitu sydämen vajaatoiminta tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 %)
  • suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt eli eteistakykardia, jonka syke on ≥100/min levossa, merkittävä kammiotakykardia (kammiotakykardia) tai korkeamman asteen AV-katkos (toisen asteen AV-salpaus, tyyppi 2 [Mobitz 2] tai kolmannen asteen AV) -lohko)
  • angina pectoris, joka vaatii angina pectoria
  • kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
  • näyttöä transmuraalisesta infarktista EKG:ssä
  • huonosti hallittu verenpainetauti (esim. systolinen > 180 mm Hg tai diastolinen > 100 mm Hg)
  • mikä tahansa muu sydänsairaus, joka hoitavan lääkärin mielestä tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle
• Hengenahdistus levossa tai muut sairaudet, jotka vaativat jatkuvaa happihoitoa
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes tai joilla on kliinisesti merkittäviä diabeettisia verisuonikomplikaatioita
• Potilaat, joilla on HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio
• Miespotilaat
• Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole negatiivista raskaustestiä (seerumia) 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista, käytetystä ehkäisymenetelmästä riippumatta
• Lääketieteelliset tai psykologiset sairaudet, jotka eivät salli tutkittavan suorittaa tutkimusta tai allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus