Detekce V / CHEVENDO (Chemo vs. Endo)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný, písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
• Primární nádor a/nebo biopsie z metastatických míst nebo lokoregionální recidivy byly histopatologií podle lokálního testování potvrzeny jako HER2-pozitivní (FISH-pozitivní nebo IHC 3+) a hormonální receptor pozitivní
• Metastatický karcinom prsu nebo lokálně pokročilý BC, který nelze léčit pouze chirurgicky nebo radioterapií
• Ženy před a po menopauze jsou povoleny
• Ne více než dvě předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění
• Ne více než dvě předchozí anti-HER2 terapie pro metastatické onemocnění
• Opakovaná léčba pertuzumabem je povolena, pokud byla předchozí léčba pertuzumabem ukončena 12 měsíců předtím
• Alespoň jedna měřitelná léze hodnotitelná pomocí standardních technik podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
• Hodnocení tumoru podle RECIST verze 1.1 bylo provedeno 4 týdny před randomizací na základě lokálního hodnocení
• Věk ≥ 18 let

• Standardní hodnoty 12svodového EKG vyhodnocené místní laboratoří:

  • QTcF interval při screeningu < 450 ms (s použitím Fridericiovy korekce)
  • Klidová tepová frekvence 50-90 tepů/min
• Ejekční frakce levé komory srdeční (LVEF) ≥ 50 % na začátku (měřeno pomocí echokardiogramu)
• Skóre ECOG ≤ 2

• Adekvátní funkce orgánů během 14 dnů před randomizací, o čemž svědčí následující laboratorní výsledky:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/µl,
  • počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/µl,
  • hemoglobin ≥ 9 g/dl,
  • ALT (SGPT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN v případě jaterních metastáz)
  • AST (SGOT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN v případě jaterních metastáz)
  • bilirubin ≤ 1,5 × ULN (s výjimkou Gilbertova syndromu)
  • kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo 177 µmol/L INR ≤ 1,5

• Pacienti musí mít před první dávkou studovaného léku následující laboratorní hodnoty v rámci normálních limitů nebo upravené na normální limity pomocí doplňků:

  • Sodík
  • Draslík
  • Celkový vápník
• V případě pacientů ve fertilním věku:

Negativní sérový těhotenský test na začátku (do 7 dnů před randomizací) a souhlas zůstat abstinovat (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem) nebo používat jednotlivé nebo kombinované nehormonální antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studované léčby

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni z některého z následujících důvodů:

• Anamnéza reakcí přecitlivělosti připisovaných trastuzumabu, pertuzumabu, ribociklibu nebo jiných složek lékové formy
• Povinná potřeba cytostatické léčby v době vstupu do studie na základě klinického úsudku a národních/mezinárodních doporučení pro léčbu
• Známé metastázy do CNS
• Jakékoli souběžné závažné, nekontrolované systémové onemocnění, sociální nebo psychiatrický stav, který by mohl narušit plánovanou léčbu a pacientovo dodržování protokolu
• Progrese při předchozí léčbě pertuzumabem
• Léčba pertuzumabem během posledních 12 měsíců
• Předchozí léčba jakýmkoliv inhibitorem mTOR nebo CDK4/6
• Léčba jakýmikoli jinými zkoumanými látkami během zkoušky
• Známá přecitlivělost na lecitin (sóju) nebo arašídy
• Předpokládaná délka života < 6 měsíců
• Pacienti s preexistující periferní neuropatií stupně ≥2 jsou z chemoterapie na bázi taxanu vyloučeni

• Závažné srdeční onemocnění v anamnéze, včetně, ale nikoli výhradně:

  • anamnéza dokumentovaného srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %)
  • vysoce rizikové nekontrolované arytmie, tj. síňová tachykardie se srdeční frekvencí ≥ 100/min v klidu, významná komorová arytmie (ventrikulární tachykardie) nebo AV blokáda vyššího stupně (AV blok 2. stupně Typ 2 [Mobitz 2] nebo AV 3. stupně -blok)
  • angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu
  • klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
  • důkaz transmurálního infarktu na EKG
  • špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolická > 180 mm Hg nebo diastolická > 100 mm Hg)
  • jakýkoli jiný srdeční stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře činil tento protokol pro pacienta nepřiměřeně nebezpečným
• Klidová dušnost nebo jiná onemocnění vyžadující nepřetržitou oxygenoterapii
• Pacienti se špatně kompenzovaným diabetem nebo s prokázanými klinicky významnými diabetickými cévními komplikacemi
• Pacienti se známou infekcí HIV, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C
• Mužští pacienti
• Těhotné, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu (séra) během 7 dnů před randomizací, bez ohledu na použitou metodu antikoncepce
• Zdravotní nebo psychologické podmínky, které by subjektu nedovolily dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas
• Účast v další klinické studii do 30 dnů před registrací
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům