Detectar V/CHEVENDO (Quimio vs. Endo)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado en la participación en el estudio
• El tumor primario y/o las biopsias de sitios metastásicos o recurrencias locorregionales han sido confirmados como cáncer de mama HER2 positivo (FISH-positivo o IHC 3+) y receptor hormonal positivo por histopatología de acuerdo con las pruebas locales.
• Cáncer de mama metastásico o CM localmente avanzado, que no puede ser tratado solo con cirugía o radioterapia
• Se permiten mujeres pre y posmenopáusicas.
• No más de dos quimioterapias previas por enfermedad metastásica
• No más de dos terapias anti-HER2 previas para la enfermedad metastásica
• Se permite el retratamiento con pertuzumab si el tratamiento previo con pertuzumab se terminó 12 meses antes
• Al menos una lesión medible evaluable utilizando técnicas estándar según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST v1.1)
• La evaluación del tumor según RECIST versión 1.1 se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización según la evaluación local.
• Edad ≥ 18 años

• Valores estándar de ECG de 12 derivaciones evaluados por el laboratorio local:

  • Intervalo QTcF en la selección < 450 mseg (usando la corrección de Fridericia)
  • Frecuencia cardíaca en reposo 50-90 lpm
• Fracción de eyección cardíaca del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% al inicio (medida por ecocardiograma)
• Puntuación ECOG ≤ 2

• Función adecuada del órgano dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/µL,
  • recuento de plaquetas ≥ 100000 células/µL,
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL,
  • ALT (SGPT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN en caso de metástasis hepáticas)
  • AST (SGOT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN en caso de metástasis hepáticas)
  • bilirrubina ≤ 1,5 × ULN (con la excepción del síndrome de Gilbert)
  • creatinina ≤ 2,0 mg/dl o 177 µmol/L INR ≤ 1,5

• Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio dentro de los límites normales o corregidos dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio:

  • Sodio
  • Potasio
  • calcio total
• En caso de pacientes en edad fértil:

Prueba de embarazo en suero negativa al inicio (dentro de los 7 días previos a la aleatorización) y acuerdo de permanecer abstinente (si está en línea con el estilo de vida preferido y habitual) o usar métodos anticonceptivos no hormonales únicos o combinados que resulten en una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio por cualquiera de las siguientes razones:

• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a trastuzumab, pertuzumab, ribociclib o a otros componentes de la formulación del fármaco
• Necesidad obligatoria de tratamiento citostático en el momento del ingreso al estudio según el juicio clínico y las pautas de tratamiento nacionales/internacionales
• Metástasis del SNC conocidas
• Cualquier enfermedad sistémica grave no controlada concurrente, condición social o psiquiátrica que pueda interferir con el tratamiento planificado y con la adherencia del paciente al protocolo.
• Progresión en la terapia previa con pertuzumab
• Tratamiento con Pertuzumab en los últimos 12 meses
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de mTOR o CDK4/6
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación durante el ensayo
• Hipersensibilidad conocida a la lecitina (soja) o al maní
• Esperanza de vida < 6 meses
• Los pacientes con neuropatía periférica preexistente de grado ≥2 están excluidos de la quimioterapia basada en taxanos

• Historial de enfermedad cardíaca grave, que incluye pero no se limita a:

  • antecedentes de insuficiencia cardíaca documentada o disfunción sistólica (FEVI < 50 %)
  • arritmias no controladas de alto riesgo, es decir, taquicardia auricular con una frecuencia cardíaca ≥100/min en reposo, arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular) o bloqueo AV de grado superior (bloqueo AV de segundo grado tipo 2 [Mobitz 2] o bloqueo AV de tercer grado). -cuadra)
  • angina de pecho que requiere medicación antianginosa
  • enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
  • evidencia de infarto transmural en el ECG
  • hipertensión mal controlada (p. ej., sistólica >180 mm Hg o diastólica >100 mm Hg)
  • cualquier otra afección cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente
• Disnea de reposo u otras enfermedades que requieran oxigenoterapia continua
• Pacientes con diabetes mal controlada o con evidencia de complicaciones vasculares diabéticas clínicamente significativas
• Pacientes con infección conocida por VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C
• Pacientes masculinos
• Mujeres embarazadas, lactantes o en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa (suero) dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización, independientemente del método anticonceptivo utilizado
• Condiciones médicas o psicológicas que no permitirían al sujeto completar el estudio o firmar el consentimiento informado
• Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al registro
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada