Oppdag V / CHEVENDO (Chemo vs. Endo)

Inklusjonskriterier:

• Signert, skriftlig informert samtykke ved studiedeltakelse
• Den primære svulsten og/eller biopsiene fra metastatiske steder eller lokoregionale residiv har blitt bekreftet som HER2-positiv (FISH-positiv eller IHC 3+) og hormonreseptorpositiv brystkreft ved histopatologi i henhold til lokal testing
• Metastatisk brystkreft eller lokalt avansert BC, som ikke kan behandles kun ved kirurgi eller strålebehandling
• Pre- og postmenopausale kvinner er tillatt
• Ikke mer enn to tidligere kjemoterapier for metastatisk sykdom
• Ikke mer enn to tidligere anti-HER2-behandlinger for metastatisk sykdom
• Gjentatt behandling av pertuzumab er tillatt dersom tidligere pertuzumabbehandling ble avsluttet 12 måneder før
• Minst én målbar lesjon kan vurderes ved bruk av standardteknikker etter responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
• Tumorevaluering i henhold til RECIST versjon 1.1 er utført innen 4 uker før randomisering basert på lokal vurdering
• Alder ≥ 18 år

• Standard 12-avlednings EKG-verdier vurdert av det lokale laboratoriet:

  • QTcF-intervall ved screening < 450 msek (ved hjelp av Fridericias korreksjon)
  • Hvilepuls 50-90 slag/min
• Venstre ventrikkel hjerte ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved baseline (målt ved ekkokardiogram)
• ECOG-score ≤ 2

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager før randomisering, dokumentert av følgende laboratorieresultater nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/µL,
  • blodplateantall ≥ 100 000 celler/µL,
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL,
  • ALT (SGPT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN ved levermetastaser)
  • ASAT (SGOT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN ved levermetastaser)
  • bilirubin ≤ 1,5 × ULN (med unntak av Gilberts syndrom)
  • kreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller 177 µmol/L INR ≤ 1,5

• Pasienter må ha følgende laboratorieverdier innenfor normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med supplemets før første dose med studiemedisin:

  • Natrium
  • Kalium
  • Totalt kalsium
• For pasienter i fertil alder:

Negativ serumgraviditetstest ved baseline (innen 7 dager før randomisering) og avtale om å forbli abstinent (hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen) eller bruk enkle eller kombinerte ikke-hormonelle prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien av en av følgende grunner:

• Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet trastuzumab, pertuzumab, ribociclib eller andre komponenter i legemiddelformuleringen
• Obligatorisk behov for cytostatikabehandling ved studiestart basert på klinisk skjønn og nasjonale/internasjonale behandlingsretningslinjer
• Kjente CNS-metastaser
• Enhver samtidig alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom, sosial eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre den planlagte behandlingen og med pasientens overholdelse av protokollen
• Progresjon ved tidligere Pertuzumab-behandling
• Behandling med Pertuzumab i løpet av de siste 12 månedene
• Tidligere behandling med en hvilken som helst mTOR- eller CDK4/6-hemmer
• Behandling med andre undersøkelsesmidler under forsøket
• Kjent overfølsomhet for lecitin (soya) eller peanøtter
• Forventet levealder < 6 måneder
• Pasienter med eksisterende grad ≥2 perifer nevropati ekskluderes fra taxanbasert kjemoterapi

• Anamnese med alvorlig hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

  • historie med dokumentert hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 50 %)
  • høyrisiko ukontrollerte arytmier, dvs. atrietakykardi med hjertefrekvens ≥100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi) eller høyere grads AV-blokk (annen grads AV-blokk Type 2 [Mobitz 2] eller tredje grads AV -blokkere)
  • angina pectoris som krever medisin mot angina
  • klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
  • tegn på transmuralt infarkt på EKG
  • dårlig kontrollert hypertensjon (f.eks. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg)
  • enhver annen hjertetilstand, som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten
• Dyspné i hvile eller andre sykdommer som krever kontinuerlig oksygenbehandling
• Pasienter med dårlig kontrollert diabetes eller med tegn på klinisk signifikante diabetiske vaskulære komplikasjoner
• Pasienter med kjent infeksjon med HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
• Mannlige pasienter
• Gravide, ammende eller fertile kvinner uten negativ graviditetstest (serum) innen 7 dager før randomisering, uavhengig av prevensjonsmetoden som brukes
• Medisinske eller psykologiske forhold som ikke tillater forsøkspersonen å fullføre studien eller signere informert samtykke
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før registrering
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne