Обнаружение V / CHEVENDO (Химия против Эндо)

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие на участие в исследовании
• Первичная опухоль и/или биопсии из метастатических очагов или местно-регионарных рецидивов были подтверждены как HER2-положительный (FISH-положительный или IHC 3+) и гормон-рецептор-положительный рак молочной железы гистопатологией в соответствии с местным тестированием.
• Метастатический рак молочной железы или местно-распространенный РМЖ, которые нельзя лечить только хирургическим путем или лучевой терапией
• Разрешены женщины в пре- и постменопаузе.
• Не более двух предшествующих химиотерапий по поводу метастатического заболевания
• Не более двух предшествующих анти-HER2 терапий метастатического заболевания
• Повторное лечение пертузумабом разрешено, если предыдущее лечение пертузумабом было завершено за 12 месяцев до
• По крайней мере, одно измеримое поражение, которое можно оценить с использованием стандартных методов по критериям оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
• Оценка опухоли в соответствии с RECIST версии 1.1 проводилась в течение 4 недель до рандомизации на основе локальной оценки.
• Возраст ≥ 18 лет

• Стандартные значения ЭКГ в 12 отведениях, оцененные местной лабораторией:

  • Интервал QTcF при скрининге < 450 мс (с поправкой Фридериции)
  • ЧСС в покое 50-90 ударов в минуту
• Фракция выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) ≥ 50% на исходном уровне (по данным эхокардиограммы)
• Оценка ECOG ≤ 2

• Адекватная функция органов в течение 14 дней до рандомизации, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл,
  • количество тромбоцитов ≥ 100000 клеток/мкл,
  • гемоглобин ≥ 9 г/дл,
  • АЛТ (SGPT) ≤ 2,0 × ВГН (≤ 3,0 × ВГН в случае метастазов в печень)
  • АСТ (SGOT) ≤ 2,0 × ВГН (≤ 3,0 × ВГН в случае метастазов в печень)
  • билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением синдрома Жильбера)
  • креатинин ≤ 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л МНО ≤ 1,5

• У пациентов должны быть следующие лабораторные показатели в пределах нормы или скорректированы до нормы с помощью пищевых добавок до первой дозы исследуемого препарата:

  • натрий
  • Калий
  • Общий кальций
• В случае пациентов с детородным потенциалом:

Отрицательный сывороточный тест на беременность на исходном уровне (в течение 7 дней до рандомизации) и согласие воздерживаться от употребления наркотиков (если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни) или использовать одиночные или комбинированные негормональные методы контрацепции, что приводит к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования по любой из следующих причин:

• Реакции гиперчувствительности, связанные с трастузумабом, пертузумабом, рибоциклибом или другими компонентами лекарственной формы в анамнезе.
• Обязательная потребность в цитостатическом лечении во время включения в исследование на основании клинической оценки и национальных/международных руководств по лечению
• Известные метастазы в ЦНС
• Любое сопутствующее тяжелое, неконтролируемое системное заболевание, социальное или психическое состояние, которое может помешать запланированному лечению и соблюдению пациентом протокола.
• Прогрессирование предшествующей терапии пертузумабом
• Лечение пертузумабом в течение последних 12 месяцев
• Предварительное лечение любым ингибитором mTOR или CDK4/6.
• Лечение любыми другими исследуемыми агентами во время исследования
• Известная гиперчувствительность к лецитину (сое) или арахису
• Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
• Пациенты с ранее существовавшей периферической невропатией ≥2 степени исключаются из химиотерапии на основе таксанов.

• Серьезные заболевания сердца в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

  • документированная сердечная недостаточность или систолическая дисфункция в анамнезе (ФВ ЛЖ < 50%)
  • неконтролируемые аритмии высокого риска, т.е. предсердная тахикардия с частотой сердечных сокращений ≥100/мин в покое, выраженная желудочковая аритмия (желудочковая тахикардия) или АВ-блокада более высокой степени (АВ-блокада второй степени типа 2 [Mobitz 2] или АВ третьей степени) -блокировать)
  • стенокардия, требующая антиангинальных препаратов
  • клинически значимое поражение клапанов сердца
  • признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ
  • плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, систолическое >180 мм рт.ст. или диастолическое >100 мм рт.ст.)
  • любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может сделать этот протокол необоснованно опасным для пациента
• Одышка в покое или другие заболевания, требующие постоянной оксигенотерапии
• Пациенты с плохо контролируемым диабетом или с признаками клинически значимых диабетических сосудистых осложнений
• Пациенты с известной инфекцией ВИЧ, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С
• Пациенты мужского пола
• Беременные, кормящие или женщины детородного возраста без отрицательного результата теста на беременность (сыворотки) в течение 7 дней до рандомизации, независимо от используемого метода контрацепции.
• Медицинские или психологические условия, которые не позволяют субъекту завершить исследование или подписать информированное согласие.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до регистрации
• Недееспособность или ограниченная дееспособность