Detect V / CHEVENDO (chemio vs. endo)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana, pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu
• Guz pierwotny i/lub biopsje z miejsc przerzutów lub nawrotów lokoregionalnych zostały potwierdzone histopatologicznie jako HER2-dodatni (FISH-dodatni lub IHC 3+) i rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym zgodnie z lokalnymi badaniami
• Rak piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowany BC, którego nie można leczyć wyłącznie chirurgicznie lub radioterapią
• Dozwolone są kobiety przed i po menopauzie
• Nie więcej niż dwie wcześniejsze chemioterapie choroby przerzutowej
• Nie więcej niż dwie wcześniejsze terapie anty-HER2 w chorobie przerzutowej
• Ponowne leczenie pertuzumabem jest dozwolone, jeśli wcześniejsze leczenie pertuzumabem zostało zakończone 12 miesięcy wcześniej
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana możliwa do oceny przy użyciu standardowych technik według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
• Ocenę guza zgodnie z RECIST wersja 1.1 przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed randomizacją na podstawie oceny miejscowej
• Wiek ≥ 18 lat

• Standardowe wartości 12-odprowadzeniowego EKG oceniane przez lokalne laboratorium:

  • Odstęp QTcF podczas badania przesiewowego < 450 ms (z zastosowaniem poprawki Fridericii)
  • Tętno spoczynkowe 50-90 uderzeń na minutę
• Frakcja wyrzutowa lewej komory serca (LVEF) ≥ 50% na początku badania (mierzona za pomocą echokardiogramu)
• Wynik ECOG ≤ 2

• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni przed randomizacją, potwierdzona poniższymi wynikami badań laboratoryjnych:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/µl,
  • liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/µL,
  • hemoglobina ≥ 9 g/dl,
  • AlAT (SGPT) ≤ 2,0 × GGN (≤ 3,0 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
  • AspAT (SGOT) ≤ 2,0 × GGN (≤ 3,0 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
  • bilirubina ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
  • kreatynina ≤ 2,0 mg/dl lub 177µmol/L INR ≤ 1,5

• Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne w normalnych granicach lub skorygowane do normalnych granic za pomocą suplementów:

  • Sód
  • Potas
  • Całkowity wapń
• W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym:

Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na początku badania (w ciągu 7 dni przed randomizacją) i zgoda na zachowanie abstynencji (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia) lub stosowanie pojedynczej lub złożonej niehormonalnej metody antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania z jednego z następujących powodów:

• Historia reakcji nadwrażliwości przypisywanych trastuzumabowi, pertuzumabowi, rybocyklibowi lub innym składnikom preparatu leku
• Obowiązkowa potrzeba leczenia cytostatykami w momencie włączenia do badania na podstawie oceny klinicznej i krajowych/międzynarodowych wytycznych dotyczących leczenia
• Znane przerzuty do OUN
• Jakakolwiek współistniejąca ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, społeczna lub psychiatryczna, która może zakłócać planowane leczenie i przestrzeganie przez pacjenta protokołu
• Progresja wcześniejszej terapii pertuzumabem
• Leczenie pertuzumabem w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem mTOR lub CDK4/6
• Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badawczym podczas badania
• Znana nadwrażliwość na lecytynę (soję) lub orzeszki ziemne
• Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy
• Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią obwodową stopnia ≥2 są wykluczeni z chemioterapii opartej na taksanach

• Historia poważnych chorób serca, w tym między innymi:

  • historia udokumentowanej niewydolności serca lub dysfunkcji skurczowej (LVEF < 50%)
  • niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, tj. częstoskurcz przedsionkowy z częstością akcji serca ≥100/min w spoczynku, istotne komorowe zaburzenia rytmu (częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia (blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2 [Mobitz 2] lub AV trzeciego stopnia -blok)
  • dusznica bolesna wymagająca leków przeciwdławicowych
  • klinicznie istotna wada zastawkowa serca
  • dowód przezściennego zawału w EKG
  • źle kontrolowane nadciśnienie (np. skurczowe >180 mm Hg lub rozkurczowe >100 mm Hg)
  • wszelkie inne schorzenia serca, które w opinii lekarza prowadzącego uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta
• Duszność spoczynkowa lub inne choroby wymagające ciągłej tlenoterapii
• Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą lub z klinicznie istotnymi powikłaniami naczyniowymi cukrzycy
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Pacjenci płci męskiej
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym bez ujemnego testu ciążowego (surowica) w ciągu 7 dni przed randomizacją, niezależnie od zastosowanej metody antykoncepcji
• Warunki medyczne lub psychologiczne, które uniemożliwiają uczestnikowi ukończenie badania lub podpisanie świadomej zgody
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych