Upptäck V / CHEVENDO (Chemo vs. Endo)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat, skriftligt informerat samtycke i studiedeltagande
• Den primära tumören och/eller biopsierna från metastatiska platser eller lokoregionala återfall har bekräftats som HER2-positiv (FISH-positiv eller IHC 3+) och hormonreceptorpositiv bröstcancer genom histopatologi enligt lokala tester
• Metastaserad bröstcancer eller lokalt avancerad BC, som inte kan behandlas endast med kirurgi eller strålbehandling
• Pre- och postmenopausala kvinnor är tillåtna
• Högst två tidigare kemoterapier för metastaserande sjukdom
• Högst två tidigare anti-HER2-terapier för metastaserande sjukdom
• Återbehandling av pertuzumab är tillåten om tidigare behandling med pertuzumab avslutades 12 månader innan
• Minst en mätbar lesion som kan bedömas med hjälp av standardtekniker enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
• Tumörutvärdering enligt RECIST version 1.1 har utförts inom 4 veckor före randomisering baserat på lokal bedömning
• Ålder ≥ 18 år

• Standardvärden för 12-avlednings-EKG bedömda av det lokala laboratoriet:

  • QTcF-intervall vid screening < 450 msek (med Fridericias korrigering)
  • Vilopuls 50-90 slag/min
• Vänster ventrikulär hjärtejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % vid baslinjen (uppmätt med ekokardiogram)
• ECOG-poäng ≤ 2

• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar före randomisering, vilket framgår av följande laboratorieresultat nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥ 1500 celler/µL,
  • trombocytantal ≥ 100 000 celler/µL,
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL,
  • ALT (SGPT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN vid levermetastaser)
  • ASAT (SGOT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN vid levermetastaser)
  • bilirubin ≤ 1,5 × ULN (med undantag för Gilberts syndrom)
  • kreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller 177 µmol/L INR ≤ 1,5

• Patienterna måste ha följande laboratorievärden inom normala gränser eller korrigerade till inom normala gränser med supplemets före den första dosen av studiemedicinering:

  • Natrium
  • Kalium
  • Totalt kalcium
• För patienter i fertil ålder:

Negativt serumgraviditetstest vid baslinjen (inom 7 dagar före randomisering) och enighet om att förbli abstinent (om det är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen) eller använda enstaka eller kombinerade icke-hormonella preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien av något av följande skäl:

• Tidigare överkänslighetsreaktioner tillskrivna trastuzumab, pertuzumab, ribociclib eller andra komponenter i läkemedelsformuleringen
• Obligatoriskt behov av cytostatikabehandling vid tidpunkten för studiestart baserat på klinisk bedömning och nationella/internationella behandlingsriktlinjer
• Kända CNS-metastaser
• Alla samtidiga allvarliga, okontrollerade systemsjukdomar, sociala eller psykiatriska tillstånd som kan störa den planerade behandlingen och med patientens efterlevnad av protokollet
• Progression på tidigare Pertuzumab-behandling
• Behandling med Pertuzumab under de senaste 12 månaderna
• Tidigare behandling med valfri mTOR- eller CDK4/6-hämmare
• Behandling med andra undersökningsmedel under försöket
• Känd överkänslighet mot lecitin (soja) eller jordnötter
• Förväntad livslängd < 6 månader
• Patienter med redan existerande grad ≥2 perifer neuropati exkluderas från taxanbaserad kemoterapi

• Historik av allvarlig hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till:

  • historia av dokumenterad hjärtsvikt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50 %)
  • högrisk okontrollerade arytmier, dvs förmakstakykardi med en hjärtfrekvens ≥100/min i vila, signifikant ventrikulär arytmi (ventrikulär takykardi) eller högre grad AV-block (andra gradens AV-block typ 2 [Mobitz 2] eller tredje gradens AV -blockera)
  • angina pectoris som kräver medicin mot angina
  • kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
  • tecken på transmural infarkt på EKG
  • dåligt kontrollerad hypertoni (t.ex. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg)
  • något annat hjärttillstånd som enligt den behandlande läkarens åsikt skulle göra detta protokoll orimligt farligt för patienten
• Dyspné i vila eller andra sjukdomar som kräver kontinuerlig syrgasbehandling
• Patienter med dåligt kontrollerad diabetes eller med tecken på kliniskt signifikanta diabetiska vaskulära komplikationer
• Patienter med känd infektion med HIV, hepatit B-virus eller hepatit C-virus
• Manliga patienter
• Gravida, ammande eller fertila kvinnor utan negativt graviditetstest (serum) inom 7 dagar före randomisering, oavsett vilken preventivmetod som används
• Medicinska eller psykologiska tillstånd som inte skulle tillåta försökspersonen att slutföra studien eller underteckna informerat samtycke
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie inom 30 dagar före registrering
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet