Détecter V / CHEVENDO (Chemo vs. Endo)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et signé à la participation à l'étude
• La tumeur primaire et/ou les biopsies de sites métastatiques ou de récidives locorégionales ont été confirmées comme cancer du sein HER2-positif (FISH-positif ou IHC 3+) et positif aux récepteurs hormonaux par histopathologie selon les tests locaux
• Cancer du sein métastatique ou cancer du sein localement avancé, qui ne peut être traité uniquement par chirurgie ou radiothérapie
• Les femmes pré- et post-ménopausées sont autorisées
• Pas plus de deux chimiothérapies antérieures pour la maladie métastatique
• Pas plus de deux thérapies anti-HER2 antérieures pour la maladie métastatique
• Le retraitement du pertuzumab est autorisé si le traitement antérieur par le pertuzumab a été terminé 12 mois avant
• Au moins une lésion mesurable évaluable à l'aide de techniques standard par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
• L'évaluation de la tumeur selon RECIST version 1.1 a été réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation sur la base d'une évaluation locale
• Âge ≥ 18 ans

• Valeurs ECG standard à 12 dérivations évaluées par le laboratoire local :

  • Intervalle QTcF au dépistage < 450 msec (en utilisant la correction de Fridericia)
  • Fréquence cardiaque au repos 50-90 bpm
• Fraction d'éjection cardiaque ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % au départ (mesurée par échocardiogramme)
• Score ECOG ≤ 2

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant la randomisation, attestée par les résultats de laboratoire suivants :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/µL,
  • numération plaquettaire ≥ 100000 cellules/µL,
  • hémoglobine ≥ 9 g/dL,
  • ALT (SGPT) ≤ 2,0 × LSN (≤ 3,0 × LSN en cas de métastases hépatiques)
  • AST (SGOT) ≤ 2,0 × LSN (≤ 3,0 × LSN en cas de métastases hépatiques)
  • bilirubine ≤ 1,5 × LSN (à l'exception du syndrome de Gilbert)
  • créatinine ≤ 2,0 mg/dl ou 177µmol/L INR ≤ 1,5

• Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes dans les limites normales ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude :

  • Sodium
  • Potassium
  • Calcium total
• En cas de patients en âge de procréer :

Test de grossesse sérique négatif au départ (dans les 7 jours précédant la randomisation) et accord pour rester abstinent (si cela est conforme au mode de vie préféré et habituel) ou utiliser des méthodes contraceptives non hormonales simples ou combinées qui entraînent un taux d'échec de < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes :

• Antécédents de réactions d'hypersensibilité attribuées au trastuzumab, au pertuzumab, au ribociclib ou à d'autres composants de la formulation du médicament
• Nécessité obligatoire d'un traitement cytostatique au moment de l'entrée dans l'étude en fonction du jugement clinique et des directives de traitement nationales/internationales
• Métastases connues du SNC
• Toute maladie systémique grave, non contrôlée, condition sociale ou psychiatrique concomitante qui pourrait interférer avec le traitement prévu et avec l'adhésion du patient au protocole
• Progression sous traitement antérieur par Pertuzumab
• Traitement par Pertuzumab au cours des 12 derniers mois
• Traitement antérieur avec tout inhibiteur de mTOR ou CDK4/6
• Traitement avec tout autre agent expérimental pendant l'essai
• Hypersensibilité connue à la lécithine (soja) ou aux arachides
• Espérance de vie < 6 mois
• Les patients atteints de neuropathie périphérique préexistante de grade ≥2 sont exclus de la chimiothérapie à base de taxane

• Antécédents de maladie cardiaque grave, y compris, mais sans s'y limiter :

  • antécédent d'insuffisance cardiaque documentée ou de dysfonction systolique (FEVG < 50 %)
  • arythmies non contrôlées à haut risque, c'est-à-dire tachycardie auriculaire avec une fréquence cardiaque ≥ 100/min au repos, arythmie ventriculaire importante (tachycardie ventriculaire) ou bloc AV de grade supérieur (bloc AV du deuxième degré de type 2 [Mobitz 2] ou bloc AV du troisième degré -bloquer)
  • angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angineux
  • cardiopathie valvulaire cliniquement significative
  • preuve d'infarctus transmural à l'ECG
  • hypertension mal contrôlée (p. ex. systolique > 180 mm Hg ou diastolique > 100 mm Hg)
  • toute autre affection cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient
• Dyspnée au repos ou autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue
• Patients atteints de diabète mal contrôlé ou présentant des signes de complications vasculaires diabétiques cliniquement significatives
• Patients infectés par le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
• Patients masculins
• Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer sans test de grossesse négatif (sérum) dans les 7 jours précédant la randomisation, quelle que soit la méthode de contraception utilisée
• Conditions médicales ou psychologiques qui ne permettraient pas au sujet de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé
• Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant l'inscription
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée